本帖最后由 刘欣 于 2019-6-1 15:52 编辑
王帆，刘欣编译 摘要： 犬异位性皮炎是兽医临床中一种常见的皮肤病。有多个因素会引发皮肤炎症反应和瘙痒。治疗方案应该关注于控制那些能确诊的因素，以及可以干预的因素。包括体外寄生虫，细菌/真菌感染和食物过敏。体外寄生虫，特别是跳蚤，不是异位性皮炎的病因，而是一种混合因素，会使瘙痒加重，因此需要进行预防。细菌和酵母菌感染常继发于异位性皮炎，应该首先考虑对其进行全身和/或外部治疗，随后定期进行外部治疗防止感染复发。并发食物过敏时，应该通过食物排除/激发试验得到确诊，随后应当饲喂合理的低过敏性食物。 根据异位性皮炎临床症状的严重程度，以及宠物主人的意愿和期望值，可以进行对症治疗和/或环境过敏的特异性干预治疗（回避过敏原，脱敏治疗）。对症治疗包括，使用糖皮质激素（全身或外部），环孢素和奥拉替尼。其他治疗方式经证实疗效较低或少有疗效，包括抗组胺药，右美沙芬，脂肪酸，猫欧米伽干扰素，米索前列醇，已酮可可碱，特异性5-羟色胺重吸收抑制剂和三环抗抑郁药。治疗方法应该进行定期评估，并且根据个体需求而适当调整。通过多种治疗方法相结合，达到优点最大化、缺点最小化，通常可以实现有效的长期控制。 介绍： 犬异位性皮炎（AD）被定义为：有遗传性素质的炎性、瘙痒性和过敏性皮肤病，临床特征鲜明，最常见抗环境过敏原的IgE抗体。AD是犬最常见的皮肤病之一，发病犬占犬总数的3-15%，在兽医临床，犬皮肤病病例占总病例数3%到58%。犬AD诊断基于典型临床特征，且能排除其他症状相似的疾病。因此，临床诊断没必要采取更多的诊断试验，例如皮内试验或血清IgE试验，尽管这些试验可以用于定向治疗（例如脱敏治疗）。应该对犬AD进行合理的临床管理，因为AD通常是终生疾病，可以被控制但是很少治愈。 犬AD的典型发病年龄是6月龄到3岁，最重要的临床表现是瘙痒，皮肤病变分布主要在嘴，眼（特别是表现为结膜炎），耳，肘部、腕关节和跗关节的屈曲面，趾和趾间皮肤，腹部，会阴和尾根腹侧皮肤。临床症状表现要么为季节性发病，要么（更常见）为全年发病，或是全年发病而季节性加重。
犬AD的发病机制很复杂，尚不清楚，遗传和环境因素决定着临床疾病的易感性。环境过敏原和/或食物过敏原，微生物或昆虫来源的致敏作用，能导致皮肤被炎性细胞、激活的自体细胞和局部产生的炎性介质所浸润。诱因包括表皮屏障功能缺陷，皮肤的细菌（通常为假中间型葡萄球菌）和酵母菌（通常为马拉色菌）感染，精神性因素和并发的皮肤病。这些因素是相互关联的（图1），且大多数情况下不清楚它们是否代表原发病因还是继发现象。因此，对每只AD患犬都需要一个合理的治疗方案，能控制这些因素从而进行特异性干预措施，根据每个病例的需求，以及宠物主人的期望值和经济情况，制定对症治疗方案。 环境过敏原的致敏作用和靶向治疗： 针对环境过敏原所产生的IgE抗体，被证实存在于80%AD患犬中，并且皮肤病的临床症状与接触过敏原的浓度有暂时关联性。目前的假说是有些犬存在遗传性素质，对这类环境过敏原过敏，主要是通过皮肤接触致敏。环境过敏原可以被朗格汉氏细胞（未成熟的树突状细胞）捕捉，递呈至淋巴结。在这种情况下，多肽抗原表位结合II型组织相容复合物（MHC），到达CD4+T淋巴细胞。幼稚CD4+ T细胞分化为2型T辅助细胞，促进过敏原特异性B细胞成熟，并产生过敏原特异性IgE。IgE循环会通过高亲和力IgE受体(FcεRI)结合到特定的肥大细胞表面。随后再次接触抗原，过敏原可以穿透表皮，与皮肤肥大细胞表面的IgE交叉结合，导致脱颗粒作用，并立即释放炎症介质，包括组胺，随后发生延迟反应，重新合成炎性介质，包括白三烯（LT），前列腺素（PG）和多种细胞因子，募集炎性细胞集中于皮肤。 环境过敏原的致敏作用已被证明，并且通过进行皮内试验和/或对血清循环IgE的评估（表1），说明过敏反应的特异性。抗炎药物例如皮质类固醇和抗组胺药，可以用于临床症状的对症治疗（表2）。靶向治疗包括回避过敏原（其实不太可能）和使用过敏原特异性免疫疗法（ASIT，脱敏治疗，这个可以有）。 根据过敏原的来源，有多种方式来减少接触环境过敏原，例如改变犬的家庭环境，生活方式和日常作息，机械和/或热消除过敏原，使用尘螨无法穿透的遮挡物，以及对于尘螨可使用杀螨剂、生长调节剂或化学试剂使过敏原变性。但是，能支持这种方法的刊出的证据很有限。在一项开放性研究中，报道了对室内螨虫过敏的患AD的犬，其家庭中在经过使用苯甲酸苄酯治疗后，得到“极好”或“部分”的效果。另一项研究，通过改变到一个没有螨虫的环境中，与室内尘螨有关的AD的临床症状得到改善。因为回避过敏原在大多数情况下难以做到，所以为此进行皮内试验和/或检测血清学IgE，可以说是没有意义的。但是，如果能减少接触（回避）致病性过敏原，就应该和宠物主人进行讨论，因为这种方法对犬有利而无害。 脱敏治疗（ASIT）是在识别过敏原后，给动物注射订制的过敏原疫苗。注射剂量逐渐加大。虽然这种脱敏疗法，已经在许多AD病例中证实能改善临床症状，但其作用机制尚不明确。“传统的”ASIT剂型是皮下注射水溶性或明矾混悬液过敏原组合。逐渐增加剂量和时间间隔。可供选择的给药量计划（例如：低剂量ASIT，冲击量ASIT，诱导期省略），给药途径（皮内注射，口服，舌下给药，淋巴结注射），佐剂添加（例如：富含鸟嘌呤胞嘧啶磷酸盐基序的核苷酸）都有研究报道，虽然没有证据表明他们比传统方法更有优势。 一些开放观察性研究表明，使用ASIT治疗的犬中，有效率在50%——100%之间（通常至少50%能够得到改善）。可惜的是，可控的或长期的试验相当少，且只有一个发表了安慰剂对照试验，表明ASIT对于环境过敏的AD患犬有效。 脱敏治疗（ASIT）的安全性是其主要优势，并且具有能改变疾病进程的潜力。与对症治疗的药物相比，缺点是成本较高（尤其是对于小型犬种），且要经过长时间才能得到改善（典型的要经过3-9个月）。ASIT应该是对AD患犬进行综合治疗方法的一部分，适合那些没法避开的环境过敏或是对症治疗无效的病例。 ASIT是一种个性化治疗，基于皮内试验和/或血清学IgE试验的结果（目前没有迹象表明，皮内试验优于血清学试验，反之亦然，但是两者的组合结果更佳）。为了达到效果，ASIT需要先检测过敏原，据此选择过敏原成分定制个性化“疫苗”，并且根据每只犬的临床反应，制定给药方案。当有效果时，ASIT通常要进行长期治疗，虽然有些病例停止治疗超过2年临床症状也没有加重。 | 
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发表于 2016-9-1 09:58:46
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