[选摘]猫疱疹病毒Ⅰ型：眼部临床症状诊断及治疗[完结]

BrentChris

[size=10.5000pt]编译：Sebastian Z
[size=10.5000pt]本文以“ David Gould”的一篇论文为核心，但文中会有穿插其他资料，原文刊载于SAGE出版社的国际学术杂志《猫医学与外科杂志》vol. 13, 5: pp. 333-346 First Published May 1, 2011

原题：【猫疱疹病毒Ⅰ型：眼部临床症状诊断及治疗】




DOI: 10.1016/j.jfms.2011.03.010
[size=10.5000pt]    选摘文并非原文摘录，为了不影响阅读英文版最后PDF格式上传，水平有限，难免出现错误还请指出，有歧义的地方我将附上原文，仅供参考一切以原文为主。选文有些内容加入了其他文献检索的内容以方便理解诸如一些名词解释等。文中穿插的参考条目：
[size=10.5000pt]《普通病毒学》
[size=10.5000pt]《動物臨床医学 Vol. 11(2002) No. 1 :2例猫的嗜酸性角膜炎/作者：中原和人、仲庭茂樹等》
[size=10.5000pt]《WSAVA登载的未署名的文章》
[size=10.5000pt]《NCBI数据库》
关于作者：David Gould荣誉理学学士，1992年毕业于爱丁堡大学，后在剑桥大学完成了遗传学博士学位，布里斯托大学兽医学院眼科讲师，英国皇家兽医外科协会和欧洲认证的兽医眼科专家
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       前言
       猫疱疹病毒1型是疱疹病毒目疱疹病毒甲亚科水泡病毒属的一类双链DNA病毒，复制周期短，细胞间传播速度快，诱导细胞裂解，并持续在神经节潜伏，其他成员包括水痘带状疱疹病毒、人类单纯疱疹病毒1型和2型。临床上这个科的成员会引起急性细胞裂解性疾病其次是潜伏以及间歇性复发。猫感染后临床上称为“猫鼻支气管炎”而猫的感染被称为“猫流感”（cat flu）或上呼吸道感染URI（upper respiratory infection），虽然该术语（cat flu）被认为是有歧义的，因为猫的呼吸道感染很少是由“流感病毒”参与的。通常的呼吸道感染可能是多种病原体，如：疱疹病毒Ⅰ型、杯状病毒、衣原体（眼部感染）支气管败血性博代氏杆菌等。
   
      猫疱疹病毒可以潜伏在三叉神经节，这也是最常见的复发原因，80%的猫是原发性感染的携带者，免疫接种后也可能成为慢性感染的携带者，但是目前没有任何临床证据显示。复发可能与应激、手术、泌乳、以及白血病、免疫缺陷病毒感染导致的免疫抑制和皮质类固醇药物治疗有关。

典型特征
Alpha亚科病毒特性	FHV病特点	临床特征
复制周期短	原发感染特征为急性，通常2-3周具有自限性	引起幼年猫和青年猫的急性鼻气管炎、结膜炎和角膜炎。病毒快速在细胞中蔓延。
细胞培养传播速度快	FHV的原发感染具有高度传染性	在猫群中引起急性病毒性疾病
导致急性期感染的细胞裂解	导致感染的上皮细胞急性细胞损伤	急性病中结膜角膜的损伤
潜伏的位点的建立	大多数猫在三叉神经节中可以检出。	50%的猫可能会有复发

FHV-1发病机制
传播
病原体在环境中相对不稳定，潮湿环境中可能长达18小时还具有活性，在干燥环境中很快失活，大多数消毒剂都可以杀灭，猫之间的传播主要来自体液，特别是通过喷嚏传播的呼吸道分泌物以及非生物媒介。
原发感染
因为母源抗体的下降，原发感染常发生于幼龄猫和青年猫。即便是接种疫苗也存在风险，因为FHV-1疫苗无论是注射还是滴鼻，仅赋予临床症状部分的免疫力，并没有防止潜伏的病毒激活和脱落。首先感染扁桃体粘膜上皮细胞、结膜和鼻粘膜，角膜上皮细胞也有感染。感染后2-6天出现临床症状，此阶段眼部的症状如：形成点状和树枝样的溃疡急性结膜炎（acute conjunctivitis）和上皮性角膜炎（epithelial keratitis）已经证实在实验室状态下持续感染24天。
潜伏
由于FHV-1是疱疹病毒甲亚科成员，所以可以潜伏并伴随继发性感染，三叉神经和前庭神经是已知的潜伏位点。
    继发性眼部感染是病毒痛过活化由眼神经（三叉神经组成部分），进发到眼部，可以通过眼部组织PCR测定疱疹病毒DNA。
FHV-1在呼吸道上皮和结膜上皮容易增殖，但是在结膜上皮感染具有自限性，上皮损伤在两天内显而易见，感染后7-10天最为明显，并且可以在受影响的组织学切片中可以找到包涵体。
到底FHV-1的潜伏位点是否包含角膜呢？FHV-1的DNA已经可以从角膜中被分离出来，但是这一发现可能是低分级的持续性感染，而是不是真正潜伏的证据。用于RT-PCR（反转录聚合酶联反应)中的研究未能识别猫角膜中的“潜伏相关转录体”（latency-associated transcripts）LATs。
    所以通常猫角膜中的病毒不会作为病毒的潜伏位点。
    潜伏的病毒会被重新激活，并可以再次引发临床症状，这与自发排毒和应激有关系，分娩，哺乳以及类固醇类药物等，但是机制尚不清楚，会导致病毒复制和从感觉轴突向下转移至上皮细胞。这可能导致：
╬猫本身没有临床症状但是会有病毒的亚脱落（排毒）。
╬细胞溶解性感染，临床症状相似，通常没有初次感染严重。
╬免疫类疾病：（慢性基质角膜炎）作为在宿主角膜内对抗病毒抗原的免疫应答。
【关于LATs】LATs是HSV在潜伏期间大量存在和被转录的RNAs在HSV潜伏的建立维持与再激活过程中起到重要作用。


===================================================================================================================================第一部分

BrentChris

只羽千影 发表于 2018-11-3 16:36
楼主，我看文章中提到口服和局部使用干扰素对该病无效，不知道注射给药有无效果

因为这两种途经给要不会诱导产生max蛋白，所以常规模式给药应该没问题，

只羽千影

BrentChris 发表于 2018-10-22 00:00
我觉得你应该送检呼吸道套组pcr，如果是我的话可能会选择多西环素和抗病毒眼药水。

楼主，我看文章中提到口服和局部使用干扰素对该病无效，不知道注射给药有无效果

BrentChris

风吹大麦 发表于 2018-10-20 15:52
最近碰到一例幼猫角膜水肿的，送检疱疹阴性。想请教能不能治疗性诊断的使用泛昔洛韦口服

我觉得你应该送检呼吸道套组pcr，如果是我的话可能会选择多西环素和抗病毒眼药水。

风吹大麦

BrentChris 发表于 2018-10-19 14:16
西多福韦是注射液，应该没有眼药，

最近碰到一例幼猫角膜水肿的，送检疱疹阴性。想请教能不能治疗性诊断的使用泛昔洛韦口服

BrentChris

风吹大麦 发表于 2018-10-19 12:33
你好，使用西多福韦的话没有找到有滴眼的，是需要自己配置么

西多福韦是注射液，应该没有眼药，

风吹大麦

BrentChris 发表于 2017-8-12 23:17
干扰素的治疗（IFN）干扰素分为两种类型：Ⅰ型包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω，大多数细胞产生。Ⅱ型IFN-γ仅 ...

你好，使用西多福韦的话没有找到有滴眼的，是需要自己配置么

sqs2519775452

sophiegreen

感谢楼主分享~

BrentChris

干扰素的治疗（IFN）

干扰素分为两种类型：Ⅰ型包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω，大多数细胞产生。

Ⅱ型IFN-γ仅由免疫细胞产生（包括天然杀伤性细胞、CD4辅助性细胞、CD8等）

Ⅰ型干扰素有助于治疗病毒性疾病，猫口服IFN-ω后在结膜细胞不诱导产生mx蛋白的表达（IFN-ω生物标志物，mx蛋白具有抗病毒活性。），这意味着口服和局部使用干扰素可能无效。在给鼠口服给药后虽然被降解但是胃肠道检测不到，血液中也检测不到。

特别是关于干扰素治疗FHV-1引起的眼病，对于人alpha干扰素和猫omega干扰素的体外研究表明了对抗FHV的活性，这也表明体内实验是有必要的。但目前的研究结果是有限和矛盾的：

✜实验感染猫的研究：在疾病过程中每日口服人alpha干扰素25U，减少了病毒脱落

✜随后在感染前的对照研究显示：高剂量Omega干扰素局部10000U q12h，口服20000U q24h显示病毒脱落没有明显差异。

✜也有传闻报道说用盐水稀释Omega干扰素局部治疗眼病治疗一半病例有效果，但是没有临床对照试验。方法：12mu Omega干扰素稀释在19ml的0.9%生理盐水每日五次持续10天。

然而由于IFN具有不稳定性这些制剂的药物活性作用是存在争议的，进入水溶液以后可能会迅速降解，虽然人医中有使用alpha干扰素的例子但是尚未进行商业化。显然需要更多临床试验来证明。

小结：口服和眼部局部用于干扰素几乎对FHV-1无效。

关于赖氨酸的治疗（l-lysine）

赖氨酸和IFN的有效性数据是令人困惑的，关于赖氨酸更加矛盾。20世纪60年代实验研究表明HSV-1的体外复制在高赖氨酸水平下被抑制。

体外的FHV-1在高赖氨酸水平下也可以被抑制，但是仅在低精氨酸水平存在下。假设病毒核衣壳组装期间赖氨酸被作为精氨酸抑制剂。人在饮食中添加赖氨酸和低精氨酸饮食改善了HSV-1的临床症状。不幸的是精氨酸作为猫的必需氨基酸，不可能对其在饮食中进行限制，精氨酸是正常尿素循环功能所必需的，试图降低精氨酸浓度实际对猫是有负面影响的，并且临床评估赖氨酸丰富的膳食没有降低或者减少猫疱疹病毒的感染。因此简单的以赖氨酸为治疗或者预防FHV-1通过这些实验产生了不同的结果：

✜8只实验猫对照：在感染前给予赖氨酸和不补充赖氨酸相比，VI结果没有差异。

✜14只感染的猫一半给于赖氨酸另外一半不补充，两组之间的对比显示虽然病毒脱落有所减少，但存在严重体征不良。

✜更大的试验中，有五十只猫饮食中添加赖氨酸，并伴随地方性的呼吸道疾病，实际增加了临床体征和FHV-1DNA的病毒检出率。

✜另外一组实验中144只猫和147只对照，食物中添加了赖氨酸与对照组相比感染率并没有减少。

✜目前没有证据表明补充赖氨酸饮食的益处，盲目增加赖氨酸的饲量可能会矛盾的增加疾病的严重性和病毒的排出。

益生菌

单一的试点研究中，在有潜在威胁的猫的饮食中添加粪肠球菌SF68会增加免疫力，作者认为可以减缓潜伏的病毒激活，但仍需要进行另行研究。

===========================================================最后一部分，更新完毕

PS最近有点事，终于把这篇更完了。。。英文版PDF近期上传。。