[选摘]猫疱疹病毒Ⅰ型：眼部临床症状诊断及治疗[完结]

爱喵喵

请问楼主从哪里搞得那么多文章

Betsy

想问下怎么治呀

BrentChris

爱喵喵 发表于 2017-7-28 18:44
请问楼主从哪里搞得那么多文章

推墙而上，最近由于八千万要开大会，网络不太稳定，服务器国内的软件都被下架了，没下架的限制访问谷歌脸书推特，没被墙的网站还好被墙了就没办法了。

BrentChris

Betsy 发表于 2017-7-28 19:23
想问下怎么治呀

文章列举的一些简单的处理方法，有些文章里只介绍了发病机智和推荐用药，比如今晚更新的嗜酸性角膜炎介绍了用药，穿插了一篇早期日本同行的用药。

BrentChris

嗜酸性结膜炎和角膜炎

临床上嗜酸性结膜炎或角膜炎表现为结膜或角膜的浅表增生，不规则，角膜或结膜白/粉红色血管化及浸润（fig.8）。

（fig8 ab嗜酸性角膜炎Professor Sheila Crispin）

（b）

    病变可能是单侧也可能是双侧。

  诊断基于临床表现和脱落的细胞：嗜酸性粒细胞，浆细胞，淋巴细胞和巨噬细胞的混合浸润。（fig.9）

  一项针对76%的嗜酸性粒细胞性角膜炎的鉴定，检测到了FHV-1的DNA，其中间接免疫荧光鉴定中33%检测出病毒的存在。通常该病应使用局部类固醇药物治疗而不需要抗病毒的疗法。

  口服醋酸甲地孕酮（oral megestrol acetate），初始计量0.5mg/KG/Day，逐渐减量至每两天一次，直至每周一次到缓解临床症状。

[环孢素眼药、口服泼尼松 via日本动物医学杂志2005年期

FHV-1在疾病的发病机制尚不明确，通常局部用类固醇治疗有效果，而不需要抗病毒药物。

小结：在相同的毒株之间毒力有着明显的变化，这也部分的解释了临床症状严重性的变化。

（fig.9嗜酸性角膜炎细胞学显示的炎性浸润，嗜中性粒细胞和二分叶的嗜酸性粒细胞）

干燥性角膜结膜炎和泪膜不稳定（Keratoconjunctivitis sicca and tear film instability）

KCS已经和FHV-1相关联，但是目前尚不清楚是否由病毒在泪腺中直接影响的或是KCS诱发的炎症导致泪小管通向结膜表面闭塞。

小结：FHV-1在相同的毒株之间毒力有着明显的变化，这也部分的解释了临床症状严重性的变化。

在实验室感染的猫中，FHV-1感染导致的结膜杯状细胞密度和泪膜破裂时间明显减少。即使之后有明显改善但也会预期的导致泪膜不稳定和泪膜缺陷（qualitative tear film deficits，这个词没有找到对应的人医术语谁给翻译一下。这段话原句是These changes can be expected to lead to tear film instability and qualitative tear film deficits。）

眼周皮炎

在受FHV-1影响的皮肤溃疡性的病变中可以检测出病毒包涵体和病毒DNA。（fig.10）

（fig10 眼周和面部皮炎与FHV-1的关联）

前葡萄膜炎

猫的前葡萄膜炎与FHV-1的关联性还不太明确，在44只猫PCR检测阳性中房水样本有11只伴有前葡萄膜炎。

FHV-1诊断测试

  荧光抗体：在结膜或角膜进行荧光抗体检测，用眼拭子擦拭来获取结膜细胞，将猫镇定后，用拭子或者刀柄收集细胞，细胞刷应该在组织上采集后滚动到载玻片上，然后干燥处理，因为大多数荧光抗体测试使用荧光素与组织抗原结合，所以在收集前组织应该避免使用荧光剂，尽管荧光抗体已经被PCR技术和VI（Virus Isolation）所取代，但是仍有实验室提供该服务。

  病毒分离法VI（Virus Isolation）

  因为VI识别具有活性的病毒，传统意义上被认为活性感染诊断的“金标准”。拭子从结膜和角膜表面收集，然后在培养基中运输。而通常在麻醉状态下采集样本，麻醉使用“丙美卡因”（proparacaine）【眼科专用麻醉】应当注意在使用“丙美卡因”之后一小时病毒将会处于潜伏状态，不具备有感染性，提高了采样前使用局麻可能会降低敏感性的可能。

在急性原发性的感染中可以用眼拭子组合采样。

  VI的缺点是需要等待病毒培养结果，加上PCR技术要比VI和荧光抗体检测（VI）更敏感，所以在英国常用PCR诊断。

=======================================================================第三部分

BrentChris

   PCR检测技术（Polymerase chain reaction）

   聚合酶链反应通过扩增病毒DNA的特异性序列来鉴定猫的疱疹病毒，具有100%的特异性和极高的灵敏度。（胸苷激酶基因部分DNA扩增）。

   大多数是基于高度保守的病毒胸苷激酶基因切片的DNA扩增。商业诊断实验室提供不同的检测方式：常规PCR、巢式PCR、实时PCR（常规PCR变体）。由于精确的灵敏度，巢式PCR比常规PCR有更高的污染风险。以及巢式PCR和常规PCR的密切相关性和良好的测试结果，在英国实验室通常提供常规PCR和实时PCR作为诊断FHV-1的标准试验。

   拭子在采集样本时应用局部麻醉剂后，原则上不会影响病毒DNA，但另外一项调查显示局部麻醉和荧光素显著降低实时PCR对人疱疹病毒的敏感性。该研究者表示在采样前应该避免局部麻醉和荧光素，或者采样前彻底冲洗采样部位。

诊断测试问题：

【假阳性】

  针对FHV-1的PCR诊断提出了一些弱点，原因是健康的猫被频繁地报告为阳性结果，基于不同PCR的研究假阳性的概率为3%-49%之间，而这些假阳性原因可能有：

╬没有临床症状的猫在经过药理和生理应激作用下可能会排毒。

╬没有临床症状的猫可能在角膜和结膜留下病毒。

╬有证据表明接种疫苗后弱化的病毒也可以存在三叉神经内，并且可以从三叉神经活化，因此PCR不能区分疫苗的病毒DNA和原发性病毒感染的DNA，这就是说接种疫苗可能会导致PCR结果是阳性。

【假阴性】

相反，对高度怀疑疱疹病毒的猫而检测结果却是阴性，可能原因有：

╬感染的猫有间断性的排毒

╬收集样本不足或者DNA样本分解

╬确保提交足够量的DNA样本，商业性的PCR检测应该由阳性对照，并且其宿主DNA会被扩增。

╬PCR灵敏度降低，实验室PCR设计或者方案存在错误，但外部因素也必须考虑，如麻醉，荧光素等等。

小结：由于假阳性和假阴性的客观存在，所以也要结合临床症状去诊断鉴别。

  FHV-1眼病诊断

  诊断测试结果必须谨慎解释为假阳性和假阴性测试是常见的。（见上文）这是非常必要的因为诊断FHV-1导致的眼部疾病要考虑整体的临床表现。

   如果树枝状角膜溃疡可以确诊，确认FHV-1角膜炎临床标志性症状之后则不需要在进行测试诊断。然而，对于有结膜炎表现的猫也可能是其他潜在的感染因素，包括FHV-1，猫衣原体，支原体和猫杯状病毒等。

  急性感染通常与呼吸道症状相关联。

  实践中“诊断拼图”会对你非常有价值的。

LINDANDAN

谢谢楼主，围观群众。

BrentChris

选择最佳治疗方案

使用抗病毒药物及减轻症状选择最佳治疗方案，需要针对个体评估的因素包括感染阶段，临床疾病的严重程度，财务和依从性。

感染阶段

急性原发性感染

✜在急性感染阶段，原发性的首次暴露FHV-1的小猫或者成年青年猫通常表现出上呼吸道和眼部的症状，除系统性的抗病毒治疗外还有包括抗菌的治疗。

✜在一些病例中可能还需要额外的支持疗法，如全身流体给药或肠胃外给药。

复发性疾病

成年猫复发性角膜炎或结膜炎时需要进行抗病毒药物治疗。另外由于环境压力是复发性疾病的主要原因，因此有必要进行环境减压和任何潜在压力的控制。

✜环境压力包括，类固醇药物导致的免疫抑制、分娩、泌乳、手术等。

慢性基质角膜炎

治疗的选择比较有限，因为角膜炎病理学中显示并不直接由病毒造成，而是宿主诱导的，这是因为角膜上免疫应答没有响应。

风险提示

不建议抗病毒治疗配合类固醇。

局部使用NSAIDs（非甾体抗炎药）在鼠类和兔类的角膜疱疹试验中产生了冲突的结果。另外一项研究表明NSAIDs也没有加重也没有减轻症状。

在某些情况下，特别是复发性的病症中临床体征相对温和，在这种情况下治疗并不是必须的，因为复发性的疾病通常具有自限性。

减轻环境压力对复发性疾病的临床症状有所缓解，过度用药也是重要的应激源，减少或者停止治疗足以让宿主自身免疫系统抑制病原体的再激活。

抗病毒药物治疗

抗疱疹病毒最有效的药物是无环核苷类似物，通过竞争性抑制DNA聚合酶终止DNA合成，为了使药物具有代谢活性，大多数无环核苷类似物需要通过病毒胸苷激酶磷酸化来进行。另外猫对泛昔洛韦的代谢是有限的，必须转化为喷昔洛韦才具有抗病毒活性。（table.3）

【表格网页查看更清楚，客户端查看可能会错行】

Table.3药物的体外实验对FHV-1疗效的降序表
药物	作用方式	体外实验ED50（半数有效量），μM	剂量	评价
Trifluorothymidine三氟胸腺嘧啶核苷	胸苷类似物	0.67	1%溶液局部21天 q4-6h	可能有刺激没有对照试验报告
更昔洛韦	鸟嘌呤核苷类似物	5.2	0.15%凝胶，局部21天 q4-6h	没有对照
碘苷	胸苷类似物	4.3–6.8	0.1％软膏局部21天q4-6h	同上
西多福韦	开环核苷酸类似物	11.0	0.5%溶液局部21天q12h	临床对照实验效果良好。
泛昔洛韦/喷昔洛韦	鸟嘌呤核苷类似物	13.9	90 mg/kg PO q8h for 21 days	同上
阿糖腺苷	腺苷类似物	21.4	3％软膏局部21天q4-6h	没有对照
阿昔洛韦	鸟嘌呤核苷类似物	57.9–85.6	3% 软膏q4–6h for 21 days	没有对照

西多福韦在宿主细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物“西多福韦二磷酸酯”通过抑制DNA多聚酶竞争性整合入病毒。西多福韦的活性代谢物半衰期65h。

泛昔洛韦是喷昔洛韦的前药，在肠道吸收后转化为活性物。

猫口服泛昔洛韦之后喷昔洛韦药代动力学是复杂的，具有明显的个体差异，经过试验高剂量的泛昔洛韦（90mg/kg，每日三次疗程21天）实验表明减少了疱疹病毒的排出和结膜炎的发生，说明泛昔洛韦可以作为FHV-1抗病毒治疗药物之一。

小结：泛昔洛韦和西多福韦是已经被证实有效的两种药物。由于泛昔洛韦成本昂贵，而且由肝脏代谢肾脏排出，治疗过程中要随时监测肝肾指标；体外试验证明FHV-1对阿昔洛韦不敏感。

==========================================第五部分======

BrentChris

干扰素的治疗（IFN）

干扰素分为两种类型：Ⅰ型包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω，大多数细胞产生。

Ⅱ型IFN-γ仅由免疫细胞产生（包括天然杀伤性细胞、CD4辅助性细胞、CD8等）

Ⅰ型干扰素有助于治疗病毒性疾病，猫口服IFN-ω后在结膜细胞不诱导产生mx蛋白的表达（IFN-ω生物标志物，mx蛋白具有抗病毒活性。），这意味着口服和局部使用干扰素可能无效。在给鼠口服给药后虽然被降解但是胃肠道检测不到，血液中也检测不到。

特别是关于干扰素治疗FHV-1引起的眼病，对于人alpha干扰素和猫omega干扰素的体外研究表明了对抗FHV的活性，这也表明体内实验是有必要的。但目前的研究结果是有限和矛盾的：

✜实验感染猫的研究：在疾病过程中每日口服人alpha干扰素25U，减少了病毒脱落

✜随后在感染前的对照研究显示：高剂量Omega干扰素局部10000U q12h，口服20000U q24h显示病毒脱落没有明显差异。

✜也有传闻报道说用盐水稀释Omega干扰素局部治疗眼病治疗一半病例有效果，但是没有临床对照试验。方法：12mu Omega干扰素稀释在19ml的0.9%生理盐水每日五次持续10天。

然而由于IFN具有不稳定性这些制剂的药物活性作用是存在争议的，进入水溶液以后可能会迅速降解，虽然人医中有使用alpha干扰素的例子但是尚未进行商业化。显然需要更多临床试验来证明。

小结：口服和眼部局部用于干扰素几乎对FHV-1无效。

关于赖氨酸的治疗（l-lysine）

赖氨酸和IFN的有效性数据是令人困惑的，关于赖氨酸更加矛盾。20世纪60年代实验研究表明HSV-1的体外复制在高赖氨酸水平下被抑制。

体外的FHV-1在高赖氨酸水平下也可以被抑制，但是仅在低精氨酸水平存在下。假设病毒核衣壳组装期间赖氨酸被作为精氨酸抑制剂。人在饮食中添加赖氨酸和低精氨酸饮食改善了HSV-1的临床症状。不幸的是精氨酸作为猫的必需氨基酸，不可能对其在饮食中进行限制，精氨酸是正常尿素循环功能所必需的，试图降低精氨酸浓度实际对猫是有负面影响的，并且临床评估赖氨酸丰富的膳食没有降低或者减少猫疱疹病毒的感染。因此简单的以赖氨酸为治疗或者预防FHV-1通过这些实验产生了不同的结果：

✜8只实验猫对照：在感染前给予赖氨酸和不补充赖氨酸相比，VI结果没有差异。

✜14只感染的猫一半给于赖氨酸另外一半不补充，两组之间的对比显示虽然病毒脱落有所减少，但存在严重体征不良。

✜更大的试验中，有五十只猫饮食中添加赖氨酸，并伴随地方性的呼吸道疾病，实际增加了临床体征和FHV-1DNA的病毒检出率。

✜另外一组实验中144只猫和147只对照，食物中添加了赖氨酸与对照组相比感染率并没有减少。

✜目前没有证据表明补充赖氨酸饮食的益处，盲目增加赖氨酸的饲量可能会矛盾的增加疾病的严重性和病毒的排出。

益生菌

单一的试点研究中，在有潜在威胁的猫的饮食中添加粪肠球菌SF68会增加免疫力，作者认为可以减缓潜伏的病毒激活，但仍需要进行另行研究。

===========================================================最后一部分，更新完毕

PS最近有点事，终于把这篇更完了。。。英文版PDF近期上传。。

sophiegreen

感谢楼主分享~