关于疫苗兽医必须知道怎么回事——附幼犬金毛死亡真相

小柿子

这几天北京会在不断回放，进宠物医师网转了一圈，发现仅有的一个讲疫苗的视频，是16年Squires 教授讲的，Squires 教授也是WSAVA 2015 指南的作者之一，教授讲得很好，拿出了有很多数据，不过要是能听英文的就好了。还有刘郎博士的开头致辞，也是十分令人振奋，现在很多医院很多兽医对疫苗的认识和使用太缺乏知识了，我们一直还没意识到，然而疫苗又占医院的1/4病例左右，所以希望大家能重视并学习疫苗。

我前段时间发了个帖子，带着激昂的情绪，一股脑抛出了很多问题，也一战到底，表明了自己的观点。本来关于疫苗的总结我早已经写好，并在我们医院内部培训过了，本想早些放上来，正好遇到宠医帮被攻击了，所以拖到今天才好好跟大家说一说疫苗。（虽然我可能有些错的地方，但是以下内容凡是不确定的地方，我都跟Prof. Day（WSAVA的免疫指导小组组长）提问过，并且参考了他写的几本书，也请教了疫苗厂家技术员，力争做到专业科学）。

还是一样的，我们从问题开始，把这些被忽视的问题弄懂了，疫苗也就懂了，问题如下：

1、病例：金毛海蒂，2016年8月28日出生，在12周龄打完三针疫苗（2-4-4），后洗澡，于14周龄左右得细小，4天后死亡。该犬是作者自己金毛生的，人工受精，一窝三只，死了一只，两只活着，母犬母乳非常多，两只小狗养得非常胖，海蒂断奶后一直养在医院住院部，三针疫苗后曾自己跑到细小病房玩。另一只金毛菲菲送给一朋友家里养着。

思考：三针疫苗打完了，为什么还得细小？打过疫苗得了细小为什么还治不好？因为洗澡？到细小病房玩了？病毒变异了？

2、中国现有哪些疫苗？含有哪些成分？预防哪些疾病？是弱毒活疫苗还是灭活疫苗？

3、什么是活疫苗？什么是灭活疫苗？什么是核心疫苗、非核心疫苗、不推荐疫苗？

4、当前中国幼犬基础免疫程序是怎样的？

5、为什么以上几种疫苗包括WSAVA都建议幼犬6-8周龄首免？

6、为什么幼犬基础免疫要间隔3-5周免疫多次？

7、为什么WSAVA建议基础免疫最后一针时间从2010年指南里的14-16周龄改为2015年的16周龄或16周龄以上？（附海蒂死亡真相）

8、推理：大于16周龄的犬只应如何免疫？

9、为什么中国是每年加强一次？为什么很多国家3年加强一次？

10、虽然核心疫苗的保护期时间很长，但是每年打一次也没什么问题啊，为什么要改变？

11、现在又流行起了抗体检测，该如何操作？

附我们医院的免疫程序、WSAVA免疫注意事项和一些大家比较关心的问题。

小柿子

泪崩，大家注意，105.0TCID50，不是105.0哦，是10的5.0次方，这里打不出来.....TCID50 和 CCID50 都是单位，就把他们当一样的单位吧......

2、中国现有哪些疫苗？（以下内容来自疫苗说明书，其实看疫苗说明书也是很重要的！）

默沙东：宠必威·幼犬保，犬瘟热、细小病毒病二联活疫苗，用于预防犬瘟热和犬细小病毒病。每头份疫苗中含犬瘟热病毒Onderstepoort株至少105.0TCID50，含犬细小病毒154株至少107.0TCID50。建议在4-6周龄时进行基础接种。接种疫苗后偶见轻微的过敏反应，一般情况下可自行消失。

默沙东：宠必威·优免康，犬瘟热、传染性肝炎、细小病毒病、副流感四联活疫苗，用于预防犬瘟热、传染性肝炎、细小病毒病和副流感。每头份疫苗中含犬瘟热病毒Onderstepoort株至少104.0TCID50，犬腺病毒2型Manhattan LPV2株至少104.0TCID50，犬细小病毒154株至少107.0TCID50和犬副流感病毒Cornell株至少105.5TCID50。每年进行1次副流感的加强接种，每2-3年进行1次犬瘟热、传染性肝炎、细小病毒病的加强接种。接种疫苗后偶见轻微过敏反应，一般情况下可自行消失。可用于怀孕犬和哺乳犬。

默沙东：宠必威·乐必妥，犬钩端螺旋体病（犬型、黄疸出血型）二价灭活疫苗，用于预防犬型和黄疸出血型钩端螺旋体引起的犬钩端螺旋体病。每头份疫苗中含有犬型钩端螺旋体抗原至少1300单位，黄疸出血型钩端螺旋体抗原至少750单位。幼犬首免应在8周龄后开始，间隔2-4周进行第二次免疫。以后每年加强免疫一次。偶见轻微自行消失的过敏反应。免疫后开始几天可见小范围的局部反应。仅用于接种健康犬，免疫前要进行足够的检查。可以接种怀孕犬。

梅里亚：优乐康（Eurican DHPPI2-L，备注D指犬瘟CDV，H指hepatitis肝炎，P指细小CPV，PI2指犬副流感2型CPPI-2，国外习惯用这几个字母代表疫苗成分，而不是说几联），犬瘟热、腺病毒病、细小病毒病、副流感病毒2型呼吸道感染症四联活疫苗—犬钩端螺旋体病、黄疸出血钩端螺旋体病二联灭活疫苗。每头份疫苗含犬瘟热病毒至少104.0CCID50，犬腺病毒2型至少102.5CCID50，犬细小病毒至少104.9CCID50，犬副流感病毒2型至少104.7CCID50；含犬钩端螺旋体至少40个效检剂量（即80%以上的免疫仓鼠存活），黄疸出血钩端螺旋体至少40个效检剂量（即80%以上的免疫仓鼠存活）。用于预防犬瘟热、犬腺病毒病、犬细小病毒病和犬副流感病毒感染，及犬钩端螺旋体病和黄疸出血型钩端螺旋体病。首次免疫可从7周龄开始，3-5周后进行第二次免疫。每年加强免疫一次。若钩端螺旋体病发病情况严重，则每半年加强免疫一次。个别免疫犬可能出现过敏反应，可用肾上腺素皮下注射缓解，并由兽医师作进一步对症处理。如疫苗接种前，进行常规驱虫，则至少提前10日进行。免疫后不宜立即进行剧烈运动。

硕腾：卫佳5（Vanguard Plus 5），犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗。含犬瘟热病毒N-CDV株至少102.5TCID50/头份，犬腺病毒2型Manhattan致弱株至少102.9TCID50/头份，犬副流感病毒NL-CPL-5株至少105.0TCID50/头份，犬细小病毒NL-35-D株至少107.0TCID50/头份。用于预防犬瘟热、犬腺病毒1型引起的传染性肝炎、犬腺病毒2型引起的呼吸道病、犬副流感和犬细小病毒肠炎。推荐首次对6周龄或6周龄以上犬连续接种3次，每次间隔3周，以后每年接种1次。接种疫苗后，个别犬可能出现过敏反应，此时，可用肾上腺素进行抢救，并采取适当的辅助治疗措施。注意事项：（1）仅用于接种健康犬；禁止接种怀孕母犬。（5）疫苗内含有庆大霉素。（7）如果动物处于某些传染性疾病的潜伏期、营养不良、有寄生虫感染、处于运输或环境应激状态下或存在免疫抑制，或者未按说明书进行接种，均可能引起免疫失败。

硕腾：卫佳捌（Vanguard Plus 5/CV-L），犬瘟热、腺病毒2型、副流感和细小病毒病四联活疫苗—犬钩端螺旋体病（犬型、黄疸出血型）二价灭活疫苗—犬冠状病毒病灭活疫苗。每头份疫苗中含犬瘟热病毒Snyder Hill 致弱株至少102.5TCID50；含犬腺病毒2型Manhattan致弱株至少102.9TCID50；含犬副流感病毒NL-CPL-5株至少105.0TCID50；含犬细小病毒NL-35-D株至少107.0TCID50；犬钩端螺旋体C-51株和黄疸出血型钩端螺旋体NADL株，灭活前均应不低于600浊度单位；犬冠状病毒NL-18株抗原的相对效力单位（RP）不低于1.0。用于预防犬瘟热、犬腺病毒1型引起的传染性肝炎、犬腺病毒2型引起的呼吸道病、犬副流感、犬细小病毒病、犬冠状病毒病，以及犬钩端螺旋体和黄疸出血型钩端螺旋体引起的钩端螺旋体病。对6周龄或6周龄以上犬首次免疫，推荐连续接种3次，每次间隔3周。以后每年接种1次。接种疫苗后，个别犬可能出现过敏反应，此时，可用肾上腺素进行抢救，并采取适当的辅助治疗措施。注意事项：（1）仅用于接种健康犬；禁止接种怀孕母犬。（5）疫苗内含有庆大霉素。（7）如果动物处于某些传染性疾病的潜伏期、营养不良、有寄生虫感染、处于运输或环境应激状态下或存在免疫抑制，或者未按说明书进行接种，均可能引起免疫失败。

总结：以上几种犬疫苗说明在病毒含量和使用方法上有很大不同，并且都没有说明他们的免疫原理，可能会有技术员到医院培训，但是培训后我们真的懂疫苗了吗？请仔细认真读完说明书再看其他问题。（注意默沙东和梅里亚都没在说明书中写明腺病毒2型可以预防腺病毒1型引起的传染性肝炎和腺病毒2型引起的呼吸道疾病，以前本来是直接用腺病毒1型免疫的，但是不良反应蓝眼很多，后来就改为用2型主要预防1型传肝）

小柿子

3、什么是活疫苗？什么是灭活疫苗？什么是核心疫苗、非核心疫苗、不推荐疫苗？

活疫苗，感染性疫苗，含有毒力减弱的微生物（指弱毒活疫苗[MLV]），但是这些微生物是完整具有活性的，可在机体中引起免疫反应，导致低水平感染并在机体内复制，但是不会引起明显组织病理改变或传染病的临床症状（WSAVA 2015）。

灭活疫苗，非感染性疫苗含有灭活的但具有完整抗原的病毒或有机体，或含有来源于那个病毒或有机体的天然或合成抗原，或含有可以编码那个抗原的DNA。非感染性成分不能感染、复制或引起相应传染病的病理或临床症状（WSAVA 2015）。

VGG（WSAVA免疫指导小组）定义核心疫苗为那些在任何环境或地理位置下所有犬猫都应当接种的疫苗。核心疫苗可保护动物免于遭受全球范围分布且威胁生命安全的疾病。犬核心疫苗指预防犬瘟病毒（CDV）、犬腺病毒（CAV）以及犬细小病毒2型（CPV-2）的疫苗。由于动物所在的地理位置，当地环境或者生活方式而使得其容易感染某些传染病，它们需要注射针对这类疾病的特定的疫苗，VGG将此种疫苗定义非核心疫苗，例如钩端螺旋体疫苗和副流感疫苗。VGG还将一些疫苗定义为不推荐疫苗（没有足够的科学证据证实这些疫苗的作用），例如冠状病毒疫苗（WSAVA 2015）。

小柿子

4、当前中国幼犬基础免疫程序是怎样的？（请看下面三家厂商的官方免疫程序）

总结：不同生产商推荐的免疫程序不同，而且之前，我曾和其他医院医生讨论疫苗，发现不同医院的免疫程序也各不相同，即使是同一个地区的不同医院免疫程序也不相同，那到底该怎么打疫苗，我认为只有每位兽医师真正理解了免疫原理才能知道怎样打、为什么这样打，才能给宠物带来最佳的免疫效果。

小柿子

5、为什么以上几种疫苗包括WSAVA都建议幼犬6-8周龄首免？（重点来了）

鉴于国内犬疫苗种类较少，且大多数是弱毒活疫苗（狂犬除外），疫苗接种时间主要受母源抗体影响。幼犬体内95%以上的母源抗体是从初乳中获得，初乳指幼犬出生后24小时内喝到的母乳。幼犬体内的母源抗体是慢慢消退的，一开始母源抗体滴度很高，可以保护幼犬不被病毒感染并且同时可以中和疫苗，也就是这时疫苗还没来得及刺激机体产生免疫应答，已经被母源抗体给消灭掉，这一段时间叫母源抗体保护期。但是当母源抗体下降到某一范围时，母源抗体已经不能够保护幼犬对抗病毒感染，但是残留的这些母源抗体却仍然能够中和疫苗，使免疫失败，这段时间幼犬特别容易受到病毒感染，叫免疫空窗期。接着母源抗体进一步降低，既不能保护幼犬，也无法再中和疫苗，这时接种疫苗，才会引起机体产生免疫应答，进而获得免疫力，这段时间称免疫反应期。

综上所述，我们应最好在可免期打疫苗，但是如何知道幼犬的免疫反应期呢？经过大量的研究，通过不断测定幼犬体内母源抗体滴度以及免疫，得出不同的犬只的免疫空窗期和免疫反应期差别很大，母犬体内抗体滴度高且喝到较多初乳的幼犬免疫反应期可能在14-16周龄，而喝到较少初乳的幼犬免疫反应期可能在6-8周龄，但是一般在6-8周龄开始是免疫空窗期。并且，在打疫苗前测定幼犬体内抗体滴度的费用较高且可行度低，实际中并没有这种做法。

还有，WSAVA在提到不建议6周龄以下幼龄动物接种疫苗时给出了以下理由：

（1）疫苗被MDA阻断

（2）幼龄犬猫体内有抗体保护，不需要疫苗激发免疫反应

（3）6周龄后免疫系统会更成熟，免疫效果会更好

（4）动物系统未发育好，可能会给幼犬免疫、神经系统发育造成损害。

总结：幼犬首免时间不应早于6周龄。

小柿子

6、为什么幼犬基础免疫要间隔3-5周免疫多次？（最最重要）

理由如下图（某疫苗技术员的回答），请看蓝线，间隔3-4周注射了三次疫苗，第一次注射后，抗体水平会增加，当最高时（也就是3-4周后），第二次注射，抗体水平在原来基础上又继续增加，当最高时（也就是3-4周后），第三次注射，这样才能获得最高的抗体水平。请看红线，在间隔小于3-4周注射第二针疫苗，抗体水平没有达到最高便免疫，这样后面产生的抗体水平不是很高。所以应间隔3-4周，等抗体水平达到高峰时再免疫。

请问以上说法对不对？

这种说法在某些情况下是对的，但对于这个问题的回答是错的。

因为中国没有核心三联疫苗（这在很多国家非常常见），只有二联、四联，幼犬基础免疫在中国主要指针对犬瘟、细小、腺病毒、副流感这几种病毒，钩端螺旋体和冠状稍后讨论。二联和四联都是弱毒活疫苗（感染性疫苗）注射一次，便可以产生足够的免疫力。而灭活疫苗（无感染性疫苗）需要按照一定的间隔时间多次注射才能产生足够的免疫力（如上图所示）。

因此，重复多次打疫苗并不是因为弱毒活疫苗需要多次注射后才能产生免疫力。相反，多次注射是为了确保至少有一次免疫时母源抗体已经降低到允许机体对疫苗产生免疫应答（也就是不会中和抗体）（WSAVA 2015）。

简单点说，就是打三次甚至四次，并不是因为几次疫苗累加之后带来的免疫力会更大。而是因为不知道母源抗体在什么时候消退到免疫应答期，多打几次，总有一次能落在免疫应答期内，这样就算前面2次或3次免疫都失败都被母源抗体中和了，最后一次免疫成功就行。国外有些地方在基础3针打完之后，会要求在6月龄或1岁时加强一针，也是考虑到万一前面3针都失败了，这一针加强肯定会产生免疫力。

但是对钩端螺旋体和冠状病毒这两种灭活疫苗来说，打一次是没用的，必须连续打2-3次才能产生免疫力，且间隔3-5周，如果间隔太久，就需要补打。并且钩端螺旋体疫苗是建议在8周龄首免，间隔3-4周二免即可，以后每年加强一次。而冠状是不推荐疫苗（WSAVA 2015）。

至于为什么要间隔3-4周，资料没有具体说是为什么，我总结，一是出于习惯；二是疫苗产生免疫应答也是需要时间的，所以间隔不能太短；三是间隔短的话，免疫次数多，疫苗不良反应概率加大且顾客费用增加。

小柿子

7、为什么WSAVA建议基础免疫最后一针时间从2010年指南里的14-16周龄改为2015年的16周龄或16周龄以上？（附海蒂死亡真相，其实说到底是因为我们自己）

按照英特威的免疫程序，基础免疫最后一针时间为14周龄；梅里亚的免疫程序为14或15周龄；硕腾的免疫程序为12周龄。

这么早打完疫苗真的好吗？再回到母源抗体这个未知数上，前面提到过，母源抗体在什么时候降低到免疫应答期对每只犬而言是不同，且差异也大，但是实际研究表明，还是有部分幼犬在14-16周龄时体内母源抗体仍然可以干扰疫苗，导致免疫失败。但是在16周龄时绝大部分的犬只体内母源抗体已经不足以干扰疫苗。由于我们很难得知母犬体内抗体情况和幼犬获得初乳情况，所以为了幼犬免疫成功，将最后一次免疫时间定在16周龄或16周龄以上对其是最好的。当然也不是说在16周龄打最后一次疫苗，就一定能获得免疫力，只是这时最后一次免疫获得免疫力的概率比在12-16周龄最后一次免疫获得免疫力的概率高很多。

好了，现在我们可以解释下本文开头讲的那只小金毛海蒂为什么打完三针疫苗还死于细小。母犬是定期免疫的，体内抗体含量很高，而一只大金毛只哺乳两只小金毛，两只小狗获得初乳很多，后面长得很健壮，但是在12周龄就打完了3针，很有可能这3针都免疫失败了。相当于一只完全没有保护的幼犬接触了病毒（自己跑细小病房玩），所以感染和死亡的风险都很高。同样，一窝里的另一只金毛，菲菲，是2016年11月30日（12周龄）打完最后一针疫苗之后就没再打疫苗，所以我推理菲菲的三针基础免疫也失败了，体内没有抗体。为证明以上推理，2017年7月18日我到菲菲家中给菲菲采血做了抗体检测，结果如下图，CPV抗体阴性，CDV抗体滴度很低。为了进一步证实以上推理，我马上给母犬金毛也做了CPV抗体测试，结果显示抗体滴度非常高。这些结果都证明了海蒂当时打的三针疫苗都失败了，如果当时知道这些，再打个第四针，我想悲剧就不会发生了。

这是菲菲的抗体检测结果，CPV阴性，CDV弱阳性，我也咨询过Prof. Day 为什么CDV可以弱阳性，他回答说可能是因为CDV病毒免疫成功了，一种失败，另一种病毒免疫成功，这种情况是有的。

小柿子

8、推理：大于16周龄的犬只应如何免疫？

大于16周龄时，不会再有母源抗体干扰，弱毒活疫苗免疫一次便可以产生足够的保护力，而灭活疫苗需间隔3-4周免疫2次。

小柿子

9、为什么中国是每年加强一次？为什么很多国家3年加强一次？

宠必威·优免康的说明书提到，每年进行1次副流感的加强接种，每2-3年进行1次犬瘟热、传染性肝炎、细小病毒病的加强接种。这说的对，但是在中国就了了几种疫苗可用的情况下，根本无法实现。

加强免疫间隔主要跟疫苗的保护期（DOI，Duration of Immunity）有关。国外多年实验数据表明，犬三种核心疫苗的保护期时间都非常长，甚至是终生的，在国外审批的最低保护期大多是3年。但是像副流感、钩端螺旋体这些非核心疫苗，保护期是比较短的，大概1年左右，所以需要每年加强。另外，狂犬疫苗虽然是灭活疫苗，但是它的保护期也是非常长的，一般审批的是最低3年保护期。

中国国情如是，只有我们自己也进行更多关于疫苗的研究，并且引进更多种类疫苗，才可解决尴尬处境。

小柿子

10、虽然核心疫苗的保护期时间很长，但是每年打一次也没什么问题啊，为什么要改变？

如果我们真有了三联核心疫苗DHP和单独PI以及其他疫苗，即使还是每年都打核心疫苗，好像也不会有什么坏处啊。

首先虽然免疫后不良反应的概率很低，但是频繁的打疫苗，概率会高很多，而且万一真的发生恶性不良反应，这就是是大事了，谁都不想遇到。其次，兽医应避免没有依据的医疗行为，走循证医学之路，力求使自己每一行为都有理可依。最后，作者相信大部分的兽医，在知道了原理之后，在科学事实面前，会愿意接受并改变。

改变是需要时间的，美国从一年改成三年也经历了很长时间，但是最终肯定会改变。