妙宠爱对猫跳蚤杀灭效果和速度的研究

刘欣

摘要：

三项安慰剂对照的盲法研究证实了赛拉菌素 + 沙罗拉纳新滴剂配方对诱导的猫跳蚤感染的功效。首先将用于繁殖的成年猫（n = 8只/组）通过治疗前的跳蚤计数进行分区，并随机分配到安慰剂组或最小剂量为 6.0 mg/kg赛拉菌素和 1.0 mg/kg沙罗拉纳滴剂配方组。在第 0 天局部给药一次。所有猫在治疗前用大约 100 只饥饿的猫栉首成蚤感染，每周间隔一次，持续 5 周。 在研究 1 和 2 中，进行梳理计数以确定治疗后和随后的每周再感染后24 小时活跳蚤的数量。 在研究 3 中，在治疗后 6、12、24 和 48 小时以及随后每周再感染后的 3、6、12 和 24 小时进行跳蚤计数，评估滴剂对跳蚤的杀灭速度。 安慰剂治疗组的猫在所有研究中都保持跳蚤感染。在研究 1 中，在所有接受治疗的猫身上都没有发现活的跳蚤，因此单次治疗后 5 周内的有效率为 100% （P≤ 0.0001）。 在研究 2 中，赛拉菌素/沙罗拉纳在治疗后跳蚤数量立即减少了 92.4% ，在再次感染 5 周后减少了 97.7%–100%（P ≤ 0.0001）。在杀灭速度研究中，赛拉菌素/沙罗拉纳在给药后12小时内开始杀灭跳蚤，在再感染后6小时内开始杀灭跳蚤，且疗效持续至少28天。治疗后 24 小时有效率为 98.1%，再感染5 周后 24 小时内有效率为 100%。 以最小剂量单次局部给药赛拉菌素 + 沙罗拉纳新滴剂配方，可至少在5 周内快速并持续地杀死猫身上的跳蚤。

© 2017 硕腾服务有限责任公司。由Elsevier B.V. 出版。这是一篇在 CC BY-NC-ND 许可下开放获取的文章 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

关键词:

沙罗拉纳 赛拉菌素 跳蚤

猫

Stronghold Revolution

杀灭速度

1.  前言

跳蚤感染在猫中非常常见，尽管它们可能只会被宠物主人认为是一种麻烦事，特别是当它们伴有瘙痒或感染变得特别严重时。 严重的跳蚤感染可能会导致贫血，尤其是幼猫（Dryden，1989）。 能够到户外活动的猫特别容易受到跳蚤感染，因为它们更频繁地与作为储蓄宿主的野生动物接触（Rust，2005 年）。虽然已知跳蚤感染会在较温暖的夏季达到高峰，但跳蚤成虫也会在较冷的月份在家庭环境中存活和繁殖，未成熟阶段的跳蚤跳蚤可能存活数月。因此，应考虑对大多数地区的宠物进行全年跳蚤控制，以有效对抗未成熟阶段的跳蚤（Rust 和 Dryden，1997 年）。此外，跳蚤是绦虫-犬复孔绦虫的中间宿主，而且还可以传播多种病原体，包括人畜共患病病原体，如立克次体(Pérez-Osorio et al., 2008) 和巴尔通体 (Chomel etal., 1996) ; Breitschwerdt 和 Kordick，2000 年）。鉴于跳蚤的高流行率和潜在致病能力以及人畜共患病相关性（Beugnet 和 Franc，2012 年），有效的跳蚤控制是宠物主人和兽医关注的问题。

大多数杀寄生虫药具有杀成虫活性（例如烯啶虫胺、多杀菌素、非泼罗尼）或杀成虫和杀幼虫活性，但对跳蚤卵无效（例如吡虫啉、茚虫威）。赛拉菌素是唯一对跳蚤成虫和幼虫阶段以及跳蚤卵有效的分子（McTieret al., 2000b; Dryden et al., 2007）。赛拉菌素还具有独特的广谱活性，不仅可以预防跳蚤感染，还可以预防猫的耳螨、虱子、心丝虫和胃肠道线虫感染（Fisher等，2007）。

沙罗拉纳是一种新型异噁唑啉，其对多种体外寄生虫具有强效活性（McTier 等人，2016 年），并拓宽了包括蜱在内的功效范围。

进行了一系列实验室研究以确认赛拉菌素+沙罗拉纳新滴剂配方以6.0 mg/kg赛拉菌素和 1.0 mg/kg沙罗拉纳的最小剂量对猫的猫栉首蚤进行为期一个月的治疗和控制的有效性。

2。材料和方法

进行了三项安慰剂对照、盲法和随机研究。 这些研究是根据世界兽医寄生虫学促进会 (WAAVP) 指南进行的，该指南用于评估杀虫药在治疗、预防和控制犬和猫身上的跳蚤和蜱虫感染方面的功效（Marchiondo 等 ., 2013) 并符合良好临床实践和 VICH 指南 GL9 (EMEA, 2000)。 研究方案由当地和/或硕腾机构动物护理和使用委员会审查和批准。

2.1.   动物

这些研究使用了成年猫，雌雄各半，年龄从 9 个月到 8 岁不等。 经兽医体检证实，所有猫在登记时都处于良好的健康状态，并且已经经历了足够的洗脱期，以确保之前施用的任何化合物都没有残留功效。 猫被单独关在符合公认的动物福利准则的笼子里，它们之间没有身体接触。 猫在治疗前至少适应设施一周。 在研究期间，给猫饲喂维持量的商品化猫粮，自由饮水。

2.2.   试验设计

在整个研究过程中，所有猫每天至少进行两次总体健康状况的观察。

为了确定宿主的适宜性，猫在治疗前感染了大约 100 只跳蚤。感染后 24 小时去除跳蚤并计数。将活跳蚤计数最高的猫纳入研究。 在研究 1 和 2 中，登记了 1 个安慰剂治疗组和 1 个赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组（n = 8只/组）。 在研究 3（杀灭速度）中，使用了八组猫（n = 8只/组）；其中四组使用安慰剂，四组使用赛拉菌素/沙罗拉纳。在每项研究中，猫首先通过跳蚤计数进行分区，然后采用随机完全区组设计，随机分配到安慰剂组或赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组。

2.3.   治疗管理

在第 0 天，在肩胛骨前缘颈背部直接进行皮肤局部给药。所有治疗均以 0.1 mL/kg 体重的剂量体积给药，治疗组提供最小剂量为6.0 mg/kg 赛拉菌素和1.0mg/kg沙罗拉纳。 安慰剂配方只含与赛拉菌素+ 沙罗拉纳组合产品相同的赋形剂。 在治疗前和治疗后1、3、6和24小时进行临床观察。

2.4.   跳蚤感染和跳蚤计数

在研究 1 和 2 的第 -1、6、13、20、27 和 34 天，以及在研究3的第 -1、7、14、21、28 和 35 天，每只猫都感染了大约 100 只饥饿的活成年猫栉首蚤。通过将跳蚤直接放置在毛皮上进行感染，同时将猫限制几分钟，直到跳蚤分散到毛发中为止。所有研究的跳蚤都来自当地实验室跳蚤群体，在研究的 1-2 年内这些群体都输入了新跳蚤。 研究 1 和 3 使用源自美国的相同跳蚤株，研究 2 使用源自欧洲的单独的跳蚤株。

跳蚤计数是通过用细齿跳蚤梳系统地梳理每只猫的毛皮至少 10 分钟并去除所有跳蚤来进行的。在最后 5 分钟内发现跳蚤的任何动物都要再梳理 5 分钟。所有活的跳蚤，包括那些从猫身上移走时无法保持直立方向和/或协调运动的跳蚤都被计算在内。动物之间更换了防护服。在研究 1 和 2 中，跳蚤计数是在治疗后和每周再次感染后24 小时进行的。在第3项研究中，在治疗后 6、12、24 和 48 小时以及每周再次感染后 3、6、12 和 24 小时，分别对安慰剂治疗和赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组进行跳蚤计数 。所有进行寄生虫操作或其他观察的人员都对治疗分配不知情。

2.5.   数据分析

在分析之前对个体猫的跳蚤计数进行 ln(跳蚤计数+ 1) 转换，以稳定方差并使数据标准化。使用重复测量的通用线性混合模型（SAS 9.3，Cary NC）分析转换后的计数。 该模型包括治疗的固定效应、研究日期以及治疗与研究日期之间的相互作用。随机效应包括区块、区块与治疗之间的相互作用以及误差。在 0.05 的显着性水平上，假设检验是双向的。使用 Abbott 公式计算相对于对照组的功效百分比：[(C-T)/C] ×100，其中 C = 对照组的算术或几何平均跳蚤数，T = 治疗组的算术或几何平均跳蚤数。

3.  结果

3.1.   功效

功效评估（研究 1 和 2）的结果总结在表 1 中。在研究 1 中，接受安慰剂的猫在整个研究过程中保持跳蚤感染，跳蚤算术平均数为 89.4 到 94.6 只。 在治疗后计数中均未从任何赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组的猫中收集到活跳蚤。 因此，在单次治疗后的第 35 天，疗效为 100%。 与安慰剂相比，赛拉菌素/沙罗拉纳治疗的动物在所有时间节点的活跳蚤计数都显著降低（P < 0.0001）。

在研究 2 中，安慰剂组的猫在整个研究过程中保持跳蚤感染，跳蚤算术平均数为 65.8 到 95.4 只。 在赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组中，第1、7、14、21、28天和35天，基于算术平均跳蚤计数的有效率分别为92.4%、99.9%、100.0%、99.9%、97.7%和97.7% 。 与安慰剂相比，赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组猫的活跳蚤数量在所有时间节点均显著降低（P < 0.0001）。

在杀灭速度研究（研究 3）中，所有安慰剂组在整个研究过程中都保持跳蚤感染，跳蚤算术平均数在72.0 到 90.9 只之间（表 2）。 与安慰剂相比，在治疗后 12小时内观察到跳蚤数量显著减少（P < 0.0001）。治疗后 24 小时，除一只接受治疗的猫外，其他所有猫都没有跳蚤；治疗后 48 小时，所有接受治疗的猫都没有发现跳蚤。 每周再次感染后，赛拉菌素/沙罗拉纳组在感染后 6 小时内（直至第 28 天）和第 35 天的 12 小时内相对于安慰剂组跳蚤数量显著减少（P≤0.05）。在治疗后再次感染12 小时，4 周的有效率为 93.8%。所有接受治疗的猫在每次再感染 24 小时后都没有跳蚤，因此在单次治疗后 35 天内对跳蚤的有效率为 100%。

表 1

使用赛拉菌素+沙罗拉纳新滴剂配方对猫进行局部治疗，治疗后 24 小时和每周再次感染的算术（几何）平均跳蚤计数和相对于安慰剂的百分比。

治疗后天数	组别	研究 1			研究 2
		跳蚤计数	效力%		跳蚤计数	效力%
1	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	89.4 (89.1)    0.0 (0.0*)	100 (100)		65.8 (62.6)    5.0 (1.3*)	92.4 (97.9)
7	Placebo	91.5 (91.3)			84.0 (83.0)
	赛拉菌素/沙罗拉纳	0.0 (0.0*)	100 (100)		0.1 (0.1*)	99.9 (99.9)
14	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	90.0  (89.5)    0.0  (0.0*)	100 (100)		82.1  (81.3)    0.0  (0.0*)	100 (100)
21	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	94.6  (94.5)    0.0  (0.0*)	100 (100)		95.4  (95.1)    0.1  (0.1*)	99.9 (99.9)
28	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	89.8  (88.9)    0.0  (0.0*)	100 (100)		83.0  (82.5)    1.9  (1.0*)	97.7 (98.8)
35	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	90.9  (90.4)    0.0  (0.0*)	100 (100)		70.3  (67.9)    1.6  (0.6*)	97.7 (99.1)

*  跳蚤计数显著低于安慰剂组; P < 0.0001.

表 2

在第 0 天和每周感染后的 3、6、12、24 和/或 48 小时，使用赛拉菌素+沙罗拉纳新滴剂配方进行局部治疗的猫，算术平均跳蚤计数和相对于安慰剂的有效性百分比1。

计数时间                    组别2                                                                治疗或再次感染日

		0	7	14	21	28	35
3h	安慰剂3	ND	86.6	78.9	89.9	80.8	87.8
	赛拉菌素/沙罗拉纳		70.3  (18.9%)	71.4  (9.5%)	67.1  (25.3%)	79.3  (2.0%)	77.5  (11.8%)
6h	安慰剂	90.9	82.5	73.8	76.9	72.0	75.1
	赛拉菌素/沙罗拉纳	75.3  (17.2%)	31.8*(61.5%)	32.1*(56.4%)	36.5*(52.5%)	28.6*(60.2%)	55.6  (26.0%)
12h	安慰剂	80.4	89.0	80.6	78.64	80.9	81.6
	赛拉菌素/沙罗拉纳	22.1*(72.5%)	1.3* (98.6%)	1.9*(97.7%)	2.3* (97.1%)	5.0*(93.8%)	12.1*(85.1%)
24h	安慰剂	87.5	89.9	80.5	76.8	82.6	86.9
	赛拉菌素/沙罗拉纳	1.6*(98.1%)	0.0*(100%)	0.0*(100%)	0.0*(100%)	0.0*(100%)	0.0*(100%)
48 h	安慰剂    赛拉菌素/沙罗拉纳	88.8    0.0*(100%)	ND	ND	ND	ND	ND
ND =未完成。

*  平均活跳蚤数量显著低于安慰剂组; P≤0.05(基于对转换平均值的分析).

1  括号中给出了有效性百分比。

2n = 8/组。

3 该组中的一只猫在第 3 天从研究中移除，另一只在第 22 天被移除，因此 第 3-21 天n = 7 和第28 和35天 n = 6  。

4  一只猫在较早的时间点被无意中计数，这些数据不包括在这个平均值中（n = 7）。

3.2.   健康观察

在任何研究中均未发生与赛拉菌素/沙罗拉纳治疗相关的不良事件。 在研究 2 中，2只安慰剂组猫和3只赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组猫出现异常健康事件。安慰剂组的1只猫和赛拉菌素/沙罗拉纳治疗组的2只猫出现上呼吸道和眼部症状并接受抗生素治疗。1只接受安慰剂治疗的猫在第 6 天出现轻度腹泻，并接受了甲硝唑治疗。1只赛拉菌素/沙罗拉纳治疗的猫在第 3 天有轻度抓伤。由于健康异常，两只使用安慰剂的猫从研究 3 中移除。1只猫在第 3 天因口腔溃疡需要住院治疗而被移除。另一只猫在第 22 天出现跳蚤过敏性皮炎，需要医疗干预。

刘欣

4.   讨论



目前的研究结果证实了赛拉菌素+沙罗拉纳的新滴剂配方在最小标签剂量下对跳蚤的高效杀灭作用且至少持续五周。结果表明该产品在使用后 12 小时内就开始杀灭跳蚤，且随后在一个月内再次跳蚤感染后的6 小时内就开始杀灭跳蚤。

猫跳蚤控制的主要目标是迅速杀死跳蚤，以快速缓解与跳蚤相关的临床症状，例如瘙痒和跳蚤过敏性皮炎 (FAD)。 此外，跳蚤需要在 24 小时内被杀死，因为24小时后跳蚤就开始产卵、污染环境并开始跳蚤的生命周期（Rust 和 Dryden，1997）。为了降低疾病传播的风险并打破这些蚤媒疾病的流行病学循环，还需要快速的杀虫作用。 赛拉菌素+沙罗拉纳新滴剂在给药后12小时内和跳蚤再次感染后6小时内开始杀灭跳蚤。 众所周知，赛拉菌素的快速杀灭作用与单次治疗后至少28天的跳蚤吸血量显著减少（88.9%–97.4%）相结合，从而减少了 FAD 症状（McCoy et 等，2008）。 相比之下，在同一研究中，非泼罗尼治疗对跳蚤吸血的显著影响仅有7 天，而吡虫啉仅 有14 天。
跳蚤治疗不仅预期快速起效，而且还能提供长期、持久的功效，以保护动物免受环境中跳蚤的再次感染。与这些预期一致，目前的研究表明，赛拉菌素/沙罗拉纳在单次给药后至少5周内，对猫的跳蚤感染提供了高效的治疗和持续控制。该结果与单独含有赛拉菌素的外用制剂对跳蚤表现出一致的高效性（McTier 等，2000a，b；Dryden 等，2004；Schenker 等，2003；Franc 和 Yao，2007）。赛拉菌素还具有持久的杀蚤卵和杀幼虫作用（McTier 等, 2000b），赛拉菌素/沙罗拉纳也几乎完全抑制产卵（Vatta 等 , 2017)。赛拉菌素/沙罗拉纳快速持久的药效与其对跳蚤繁殖的强效作用相结合，快速持久地打破跳蚤的生命周期，降低猫在家庭环境中的感染风险，提供全面的对跳蚤的防护。赛拉菌素/沙罗拉纳的高效快速疗效的影响也在临床条件下得到证实，该治疗也成功地减少了客户拥有的猫的 FAD 临床症状（Geurden 等, 2017 ）。



5.   结论



以推荐的最小剂量单次局部给药赛拉菌素 + 沙罗拉纳新滴剂配方，可快速、高效地治疗现存的跳蚤感染，并可持续一个月控制猫身上的跳蚤。单次给药可以在 12 小时内开始杀灭现有的跳蚤，并在随后的再次感染的 6 小时内开始杀灭跳蚤。



利益冲突



此处报告的研究由硕腾资助。 CB、JAC、AFV、VLK、DL 和 DR 是硕腾的现任员工或在研究时受雇于硕腾。所有作者都参与协助研究的设计和实施、数据的解释和手稿审查。没有可能影响这些研究的实施和报告的利益冲突。



致谢



作者要感谢 Heidi Erasmus、William Russell Everett 和 Otto Cuppens 在开展研究过程中提供的帮助。

参考文献



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