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毛滴虫病（Trichomoniasis） 汤永豪 佘源武编译 广州百思动物医院 病原体与流行病学 毛滴虫目是属于鞭毛虫类的寄生虫，以二分裂的方式繁殖并且不形成包囊。胎儿三毛滴虫（Tritrichomonas foetus）的滋养体长约10-26 μm ，宽约3-5 μm，含有三条前鞭毛，以及1条后鞭毛和波动膜。另外存在一坚硬，杆状的细胞器，即轴杆贯穿于整个滋养体，突出于滋养体末端。在脊椎动物中，毛滴虫是一种消化系统，生殖系统和上呼吸道的寄生虫。胎儿三毛滴虫能感染公牛和母牛的生殖道，会导致流产和其他生殖异常。这种微生物能寄生于猫的胃肠道而引起腹泻。从猫和牛胎儿三毛滴虫分离出来的基因特征显示，两者存在很小的差异。在一篇研究中，从猫分离出来的胎儿三毛滴虫存在于小母牛生殖系统内，但不会同牛分离出来的胎儿三毛滴虫引起一样的病理变化。相似的是，从牛分离出来的胎儿三毛滴虫不会像猫分离出来的胎儿三毛滴虫一样导致腹泻。 人五毛滴虫（Pentatrichomonas hominis）含有五条前鞭毛，能够寄生于很多哺乳类宿主的大肠中，包括猫，狗和人类。在腹泻的年轻犬中有时可见大量的滴虫。分子遗传研究在这些案例中大部分是人五毛滴虫。在这些犬中，人五毛滴虫与腹泻之间的关系未明，经常与导致腹泻的其他病原一起出现。相反，在临床健康的狗狗中几乎没有关于人五毛滴虫的分子信息，提示该病原可能不是一种常见的共生体。与犬相反的是，仅有五只腹泻的猫确定为人五毛滴虫感染，这些猫均并发了胎儿三毛滴虫。 胎儿三毛滴虫是通过直接的粪口途径进行传播。这些微生物在非常潮湿的环境下可存活数小时至数天。在干净，干燥和需氧的环境中不会持续存在。共用猫砂盆和相互理毛的行为促使病原在猫之间传播。尽管胎儿三毛滴虫在牛中可以性传播，但是目前在猫中几乎没有证据胎儿三毛滴虫可以通过性交感染。 目前多个国家报道猫感染胎儿三毛滴虫的情况。在拥挤的环境和纯种猫舍中更为常见，这种病原在野生猫中不常见。美国一大型流行病学研究显示在一国际猫展中，来源于89个不同的繁育者的117只猫中，31%的猫存在胎儿三毛滴虫感染。在英国，对111只腹泻的猫采集样本进行胎儿三毛滴虫PCR检测，16只（14.4%）呈阳性结果。胎儿三毛滴虫导致的腹泻常发于幼猫和年轻猫中，但成年猫也同样易感。在一篇研究中，接近75%的猫在诊断时小于1岁。某些研究显示近期存在顽固性腹泻的猫舍中，感染球虫的成年猫和生活空间较小的猫（平方英尺/猫）更容易感染上胎儿三毛滴虫。其他混合感染，例如贾第鞭毛虫和猫隐孢子虫也可能增加患病的可能性。被广泛接受的观点是人五毛滴虫在犬猫中不会引起临床症状，尽管人五毛滴虫可能是一种机会致病源。在某些腹泻犬的粪便中发现大量的人五毛滴虫，但是其因果关系仍然未明确。 临床特征 症状及其病原学 胎儿三毛滴虫是一种专性寄生虫，营养来源于内源性细菌和宿主的分泌物。然而，胎儿三毛滴虫能在污染的水，尿液，粪便和猫的排泄物中短时间内存活。在一项研究中，胎儿三毛滴虫能够在猫的干粮中存活30min，湿粮中存活几个小时，在猫粪便中存活数小时至数天。它也能在通过两种类型的蛞蝓的胃肠道存活下来。 在实验感染的猫中，胎儿三毛滴虫主要位于回肠，盲肠和结肠。结肠的微生物群落的变化或其他因素对于胎儿三毛滴虫感染导致临床症状出现是必不可少的。胎儿三毛滴虫可能在无腹泻的猫身上持续存在，并且病原没有改变的情况下腹泻发生恶化，这提示着导致腹泻的潜在机制可能是多因素的。病原附着于肠道上皮并刺激产生淋巴细胞浆细胞性和中性粒细胞性炎症反应。在一项研究中，胎儿三毛滴虫机体数量的增加以及腹泻的加重与隐孢子虫的混合感染有关。但是，胎儿三毛滴虫感染导致的腹泻并不总是与混合感染有关。几乎没有信息可证明胎儿三毛滴虫导致的慢性感染与免疫抑制有关。在一项研究中，直接粪便抹片显示胎儿三毛滴虫阳性的病例使用泼尼松龙并没有改变粪便的粘稠度或频率。 毛滴虫感染的临床症状多变，从亚临床感染到慢性顽固性腹泻均有可能发生。症状通常是间歇性的，使用抗菌药物期间得到缓解，会在停药后复发。腹泻类型主要是大肠性腹泻，特征是排便次数增加并且粪便呈半成型至液体，常发恶臭味，有时会混有新鲜血液和黏液。当腹泻严重时，肛门会出现水肿，红斑和疼痛，并且出现大便失禁的现象。虽然可能持续腹泻，但是大部分感染的猫都仍然会有一个良好的胃口和体况评分。胎儿三毛滴虫曾在一只猫的子宫内容物中发现，这只猫患有子宫内膜炎和子宫蓄脓。但是，在一项关于猫舍中的猫感染胎儿三毛滴虫的单独性研究中发现，胎儿三毛滴虫与生殖道的感染或疾病无关。 诊断 实验室异常 单纯的胎儿三毛滴虫感染很少会造成全身性的实验室异常。但是，如果存在严重腹泻时，由于胃肠道丢失会造成钾，钠和氯离子浓度下降。 影像学诊断 腹部影像或B超检查异常不常见，也不具有特异性，如果出现，则提示存在弥漫性结肠炎。 微生物检查 所有大肠性腹泻的猫都应该用粪便直接抹片观察是否存在胎儿三毛滴虫。胎儿三毛滴虫大小与贾第鞭毛虫相似，但是不同在于胎儿三毛滴虫具有波动膜，快速的前进动力，不存在内凹的表面以及仅有单个核。使用diff-quik染色的粪便涂片也可能观察到滋养体以及其波动膜。在一项研究中，采集自然感染的猫粪便直接抹片检查，敏感性只有14%，因此，使用这个方法常见假阴性的结果。敏感性可通过观察多张粪便抹片来提高。如果在最初的检查中就怀疑感染胎儿三毛滴虫，则建议使用商业化的培养系统进行培养（InPouch TF，试剂盒诊断，White City，OR）。在这个系统中，取一小部分粪便接种入培养袋中，这能够在诊所内室温下进行培养，并且每天通过显微镜观察原虫的生长。这种培养介质不支持贾第鞭毛虫或人无毛滴虫的培养中,因此阳性的结果提示胎儿三毛滴虫感染。这个方法被认为是诊断感染的金标准。然而，在一些病例中，需要几天时间才能出现阳性结果进而导致病情的发展。PCR检测也被临床医生用来证实现症感染。商业上也存在几种以PCR为基础针对胎儿三毛滴虫的检测。这些检测用于显微镜检查和粪便培养为阴性的情况，或者确定显微镜观察到或者培养出的虫体就是胎儿三毛滴虫。。PCR特异性地针对胎儿三毛滴虫并且不会扩增出贾第鞭毛虫和人五毛滴虫的DNA。曾在人五毛滴虫和胎儿三毛滴虫混合感染的猫粪便样本中分离出人五毛滴虫的DNA，但是它是否会加剧胎儿三毛滴虫相关的临床疾病目前仍然未知。 病理发现 大体病理发现 猫感染胎儿三毛滴虫没有特异性的病理学发现，病变主要存在结肠。结肠可能是正常的或出现轻微增厚，伴随或不伴随出血。 组织病理学发现 与猫胎儿三毛滴虫感染有关的病灶位于结肠内。病原在所有实验感染的猫中有被观察到，但并不是在所有的肠道切面。因此，如果进行结肠镜检查，应取多个样本进行组织病理学检查。胎儿三毛滴虫常附着于粘膜表面，并与轻度至中度的淋巴细胞浆细胞性和中性粒细胞性浸润有关；隐窝上皮细胞出现肥大，增生并且分裂活性增加；杯状细胞减少；隐窝微脓肿；肠道表面粘膜变薄。在一些猫身上，胎儿三毛滴虫可能在结肠隐窝腔内发现，侵入固有层。原位分子杂交技术可用于区分活检样本中的胎儿三毛滴虫和人无毛滴虫。 治疗与预后 据报道，人五毛滴虫对甲硝唑的治疗有效，剂量与用于治疗贾第鞭毛虫的剂量一致。治疗胎儿三毛滴虫感染的药物可选择硝基咪唑类药物—罗硝唑（Ronidazole）。在发现罗硝唑是一种有效的治疗之前，已经尝试了其他多种治疗胎儿三毛滴虫感染的方法，但效果通常很差。在某些病例中，很多药物有短暂的改善，但是仍然会复发。明显的临床症状改善可能是因为药物对肠道菌群中的副效应，虽然治疗也可能延缓滋养体的脱落。 大多数药物已经在体外进行测试并建立了胎儿三毛滴虫敏感性模型。罗硝唑是至今为止在临床上使用最有效的药物，建议剂量30mg/kg ，PO， q24h，持续14天。没有明显的迹象显示更高的剂量会更加有效，提高剂量可能增加神经毒性的风险。使用罗硝唑之后临床症状也可能复发，但是在重新使用这个治疗方案后通常能解决。罗硝唑的药代动力学在猫身上已经明确了。高剂量和每天两次的给药方案可能使动物出现神经症状。这很可能与罗硝唑在猫上的口服生物利用率较高和药物清除率较慢有关。至今为止，所有报导的与罗硝唑相关的神经毒性几乎都是可逆性，但是有些猫身上发生了不可逆的神经毒性。并非所有给予高剂量治疗的猫都会出现毒性。在一项研究中，调查中的猫被给予了50mg/kg， PO， q12h的用药剂量，但是也没有出现副作用。神经毒性的相关症状包括嗜睡，食欲不振，共济失调和癫痫。罗硝唑有致畸性，不能用于治疗怀孕和泌乳的母猫或幼猫。一种缓释配方（瓜尔胶）能够将罗硝唑靶向运输至结肠中，并能降低猫出现全身性副作用的可能性。 某些胎儿三毛滴虫的菌株对罗硝唑耐药。某些情况下不良的混合用药可会也可能造成治疗失败。罗硝唑也有抗贾第鞭毛虫活性。然而，为了减少挑选耐药菌株的可能性。罗硝唑保留用于胎儿三毛滴虫感染的治疗，因为有很多其他药物对贾第鞭毛虫的治疗都有效。替硝唑，30mg/kg，持续治疗14天，33周后四只猫有两只检测不到胎儿三毛滴虫的脱落。然而这个药现在被认为比罗硝唑差一点，因为并非所有的猫都会消除感染。
预防 由于应激和免疫不成熟，幼猫在拥挤的环境下更易受到感染。因此尽可能减少应激和降低居住环境的种群密度才有可能减少胎儿三毛滴虫感染的机会。有方案能够消除胎儿三毛滴虫感染和减轻感染的症状，包括检测，隔离和移除那些检测结果阳性的猫。罗硝唑保证完全治愈，即使重复的PCR检测呈阴性，但是在治疗终止后的数个月仍然可能复发。因此，不建议将接受过治疗的猫再次引进猫舍。 公共卫生学 仅有一例关于免疫抑制的人类感染胎儿三毛滴虫的报道。患有肺孢子虫性肺炎的病患，进行支气管肺泡灌洗，灌洗液样本中分离出胎儿三毛滴虫。作者们不排除存在人类宿主特异性的胎儿三毛滴虫菌株的可能性。然而，由于胎儿三毛滴虫表现出很差的宿主特异性，并且猫和人亲密接触，因此应该考虑到人畜共患的可能性，出现腹泻的感染幼猫应小心照顾。
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发表于 2017-9-26 18:23:02
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