[选摘]犬猫钩端螺旋体病欧洲共识（不定期更新）12.10已更新

BrentChris

编译：Sebastian Zhang，未校对过粗翻，阅读过程中发现问题欢迎及时纠正，水平有限，仅限参考。
之前发的是整篇粗翻之后再回头再自己校对重新在译一遍，这篇文章字太多没有译完。
作者：S. Schuller*, T. Francey*, K. Hartmann†, M. Hugonnard‡, B. Kohn§, J. E. Nally¶ and J. Sykes
via： 《JSAP》(2015) 56, 159–179·[WSAVA]&DOI: 10.1111/jsap.12328&28 NOV 2014
编译参考文献：多为人医论文以及美国CDC，前篇的文参考名目没有记下来。
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          《犬猫钩端螺旋体病欧洲共识》
      前言

钩端螺旋体病是一种人畜共患病，在全球广泛分布具有影响大多数哺乳动物。钩端螺旋体病在临床中于狗常见，但在猫中似乎很少见。但犬猫都可以在尿液中找到钩体的病原，问题在于可能会导致人类对于钩体病的暴露。因此控制钩端螺旋体病不仅对于动物卫生角度，更重要是对于人类公共卫生的角度，这一份共识声明的目的在于为了提高对于钩端螺旋体病的认识。本声明概述了在欧洲对流行病学、临床特征、诊断方法与预防犬猫钩体病的预防措施。

        引言

    钩端螺旋体病是一种全球性分布的人畜共患疾病，会影响大多数哺乳动物。(Bharti et al. 2003)。在临床上钩端螺旋体病在狗中很常见，但在猫中似乎很少见（André-Fontaine 2006，Arbor et al。2012）然而，已经在猫尿液中检出钩端螺旋体，但是并未显示出任何的临床症状。 (Rojas et al. 2010, Fenimore et al. 2012, Llewellyn etal. 2013, Rodriguez et al. 2014)。这是存在疑问的，因为这可能导致人类暴露在疾病之中。因此对于钩端螺旋体的控制不仅对于动物来说重要，从公共卫生角度来看也很重要。在特定环境中狗可以作为钩端螺旋体的存在提示。

2011年，关于钩端螺旋体病的小动物共识声明由美国兽医内科医学学院发表，概述了目前对钩端螺旋体的观点，焦点放在北美犬的钩端螺旋体病 (Sykes et al.2011)。然而北美和欧洲存在流行病学和疫苗有效性的重要差异(Ellis 2010)此外近年来钩端螺旋体肺出血综合征（Leptospiral pulmonary haemorrhage syndrome (LPHS)）已经成为欧洲一些地区威胁生命的并发症。相反，北美报告LPHS的病例比较少（Schweighauser and Francey2008a, Kohn et al. 2010, Sykes et al. 2011, Tangeman and Littman 2013）。

2012年9月国际伴侣动物传染病协会ISCAID专家小组召开讨论“犬钩端螺旋体病的重要方面”以及在欧洲开展的同行评审中的共识“犬猫的尿液中都可以检测到钩体”。这一共识声明的目的是提高对钩端螺旋体病的认识，概述当前的流行病学、临床特征、诊断方法与欧洲犬猫钩端螺旋体病相关的预防和治疗措施的知识。

钩端螺旋体病：病原体

钩端螺旋体病是由螺旋体目螺旋体科钩端螺旋体属引起的，菌体纤细，长短不一，具有细密而规则的螺旋，菌体一端或两端弯，革兰氏阴性染色。他可以通过钩状或双钩状来区别其他不同种属的螺旋体（FIG1）。钩端螺旋体的分类学上比较复杂（表1），表2定义了分类学中的常用术语。

Table1.钩端螺旋体属的分类学和命名Classification and Nomenclature of Leptospira spp

要想了解钩端螺旋体的复杂分类方法应该先回顾钩端螺旋体的分类历史：    最初钩端螺旋体有两个分类：    ●Leptospira interrogans sensu lato（致病菌菌株）    ●L. biflexa sensu lato （非致病菌菌株-腐生性钩端螺旋体）        该分类基于生物的表型和生长特征以及致病性，例如，腐生菌株需要在嘌呤类似物8-氮鸟嘌呤（Purine  analogue 8-azaguanine）①和低环境温度（11-13℃）而致病菌株则不存在。通常用于其他细菌分类的更广泛表型标准中，如化学性质和活性等在很大程度上不适合钩端螺旋体。在发展分子分型的方法之前，分类成血清型，因此几乎完全基于在钩端螺旋体碳水化合物的脂多糖中使用特异性抗血清来区分不同血清学上的差异，然后将抗原相同的分类呈一个血清群，目前已知可致病性的250多种血清型分为24个血清群。②（Ko et al. 2009）        最近基于DNA杂交基因型分类了20种其中包括9种致病6种非致病5种中间物种，并且新物种在发现时就被添加。        血清学分类可能有不完全相关性，因为同一个血清群的血清型可能存在不同基因组，然而血清学分类仍然被广泛使用，目前认为不同血清型是为了适应不同的宿主，因此从流行病学角度讲对他们的认知很重要。        命名法则是：属的名称、其次是物种名称、之后是血清型，最后是菌株（如果适用的情况下）属和物种为斜体，血清型不斜体    如：—Leptospira interrogans serovar Australis         —Leptospira biflexa serovar Patoc

Vet何沛

sophiegreen

感谢楼主分享~ 期待更新~

BrentChris

这个表格我做了三个晚上。。。文档上的无法复制，点开大图应该可以看得到

注：NR没有报道、R有报道、没有给出数字。

BrentChris

人和狗钩端螺旋体病都具有心脏的变化（Mastrorilli et al. 2007）心电图形异常，如室性快速性心律失常，并且一些狗的血清肌钙蛋白浓度的升高表明心肌损伤。（Mastrorilli et al. 2007）目前已经有报道人死于钩端螺旋体病。（Shah et al. 2010）

在人类中，神经系统损害是钩端螺旋体病的已知并发症（de Souza et al. 2006）。人类中约有25%有无菌性脑膜炎的报告（Levett 2001），但是目前犬中没有相关的脑膜炎的报道。葡萄膜炎（Uveitis）是公认在人和马钩体病中存在的并发症，与玻璃体中持续存在的钩端螺旋体有关。随后的慢性炎症是抗钩端螺旋体抗体与眼内抗原的交叉反应性的结果。(Levett 2001, Brandes et al. 2007,Verma et al. 2008, Verma et al. 2012)。在钩端螺旋体患犬中有着不同的眼部临床表现，如流泪增多、粘液脓性分泌物的排除（mucopurulent discharge）、瞳孔反射减弱（reduced pupillary reflexes）、结膜炎（conjunctivitis）、全葡萄膜炎（panuveitis）、巩膜充血（scleral injection）、房水闪辉（aqueous flare）、眼前房积血（hyphaema）、视网膜脱落和视网膜出血（retinal detachment&retinalhaemorrhages）已经被报告。(Keenan et al. 1978, Martins et al. 1998,Townsend et al. 2006)。

已经有报道幼犬患有钩端螺旋体病发展为严重的全身性或皮肤钙化等疾病(Munday et al. 2005, Michel et al.2011)。

在涉及钩端螺旋体病感染的犬中只有少数有生殖障碍的报道，流产和不孕的犬与Bratislava血清型感染有关(Ellis 1986)。

Buenos Aires血清型（Djasiman血清群）被从流产母犬的胎儿中分离出来。

钩端螺旋体引起犬猫的慢性肾病（CKD）的原因需要进一步研究。在感染Canicola血清型的犬中发现由肾小管间质肾炎发展为肾小管萎缩和肾脏纤维化(McIntyre1952)同样的状况也发生在大鼠感染出血性黄疸型中。(Sterling and Thiermann 1981)。在最近的一项研究中，患肾病（急性或慢性）的猫比没有患肾病的猫更可能具有钩端螺旋体的抗体(Rodriguez et al. 2014)。这也支持了猫患肾病和钩端螺旋体之间的关系。

有病例报告显示慢性肝炎与Grippot-yphosa血清型和Australis血清型(Adamus et al. 1997)感染有关(Bishop et al.1979)。从慢性肝炎病患的肝脏活检中扩增到钩端螺旋体DNA，但这是不可取的(Boomkens et al. 2005)目前我们无法得知到底是钩端螺旋体属的哪一个血清型引起犬的慢性肝炎。

BrentChris

Table4.钩端螺旋体肺出血综合征（LPHS）

近年来，LPHS已成为包括人和狗在内的许多物种共患的严重钩端螺旋体病。在瑞士和德国东北部的LPHS患者可引发暴发性肺出血，并导致高死亡率。（Schweighauser et al. 2008;Major et al. 2014）（Kohn et al. 2010）    LPHS的致病机制尚不明确，但LPHS可能具有多因素的发病机制，涉及宿主和病原体等相关因素。（Medeireios Fda et  al. 2010）    推测，由于致病性钩端螺旋体对宿主内皮细胞的直接作用，增加了肺泡渗透性从而造成的LPHS，来自体外研究的证据表明致病性钩端螺旋体与重要的内皮粘附分子结合如内皮钙黏蛋白（Evangelista et al. 2014）并且参与细胞结构和粘附的宿主蛋白的表达变化（Martinez-Lopez et al. 2010）

BrentChris

       有人认为引进复制和毒理比较强的菌株可能是促成人LPHS病症的因素之一。（Ko et al. 2009）但目前将钩端螺旋体血清型与特定的人和动物的临床表现关联性证据不足。（Triger 2004, Goldstein et al.2006, Geisen et al. 2007, Medeiros Fda et al. 2010, Sykes et al. 2011）这可能是由于目前抗体测试的限制（如MAT：改良凝集试验）以检测急性患者的钩端螺旋体血清群或者血清型（Levett 2003, Miller et al. 2011）。

       临床发现

       致病性的钩端螺旋体感染可以成为从亚临床到严重以及潜在致命的广泛临床表现。急性感染的预后通常取决于宿主的年龄、自身的免疫力以及病原毒力和接种量（Levett 2001）。在实验研究中，临床症状发展（如发烧，嗜睡和不适应等）的潜伏期约为7天，但可根据宿主的免疫能力，感染剂量和血清型变化而不同。（Greenlee et al. 2005, Greenlee et al.2004）。在欧洲和美国的不同病例研究中报告的最常见的临床症状（Table.5）中，研究包括钩端螺旋体病的诊断是基于血液或尿液的聚合酶链反应（PCR）阳性结果，高（1:800大多数研究）或增加MAT滴定度或列瓦迪提氏银染（Levaditi硝酸银染色:螺旋体染色法）钩端螺旋体组织病理学。急性钩端螺旋体病的主要临床症状与急性肾损伤（AKI）和肝损伤的存在有关。在人LPHS患者中呼吸道症状可能是主要的临床表现(Trevejo et al. 1998)而狗也偶尔出现这种情况（Francey,未发表的数据）。在最近一项针对主要器官病变特征评估的研究中（肝、肾、肺）298例急性钩端螺旋体病例中99.7%为肾脏损伤，35.4%肝脏受损（肝的高胆红素血症），66.8%肺部受损以及18.4%出现弥散性血管内凝血Disseminated intravascularcoagulation（DIC）。虽然大多数狗（43.6％）有两种不同系统参与其中，只24.5％仅一个器官参与，23.2％的病患有三个不同器官参与，8.7％涉及所有四个器官。（Major et al. 2014）与肾脏相关的临床症状包括多饮和多尿（PU / PD）可能会伴发氮质血症，这可能是肾小管功能障碍的结果原文：can be a consequence of tubulardysfunction）或获得性髓质内层集合管加压素抗性（原文：an acquired vasopressin resistance of theinner medullary collection ducts ）。（Magaldi et al. 1992）  

由于抑制Na + -K + ATP酶（腺苷三磷酸酶）钩端螺旋体可导致特异性低钾血症、非少尿形式的急性肾功能衰竭（Seguro et al. 1990）。大概有30%的急性钩端螺旋体病少尿/无尿肾功能衰竭（Major et al.2014），肝脏酶指标升高与肝脏受损有关系或可能存在高胆红素血症，肝性脑病伴有肝功能衰竭（Greene 2012）。发烧在疾病的早期可能就存在，伴随着痛苦、不愿意移动、虚弱和僵硬步态（Poncelet et al. 1991, Kohn et al.2010）疼痛可以由肌炎，脑膜炎或其他器官如肾脏和胰腺中的炎症引起（Greene 2012）。呼吸道症状：如呼吸急促和轻度至重度呼吸困难可能发生在许多感染钩端螺旋体的狗中，原因有很多。包括由于过度水分引起的肺水肿、吸入性肺炎、疼痛或酸中毒；然而，临床医生还应该考虑LPHS作为钩端螺旋体病患者呼吸困难的原因。LPHS的狗可以发展为多灶性肺泡内出血，发展迅速并可以导致大量血液渗透导致呼吸衰竭。高达70%的死亡率与LPHS有关。即使在没有明显的呼吸道症状的狗中也可以检测到肺泡内出血（Kohn et al. 2010）因此认为LPHS在犬钩端螺旋体病中更常见。

在人患者中患钩端螺旋体病可以引发胰腺炎（Ranawaka et al. 2013）胰腺炎可以在急性钩端螺旋体病犬中发展，引起氮质血症和黄疸已经解决的犬急性腹部不适和厌食以及呕吐（Greene 2012）【原文： Pancreatitis can develop in dogswith acute leptospirosis and can explain the acute abdominal discomfort as wellas anorexia and vomiting in dogs in which azotaemia and jaundice have resolved】.

肠套叠作为急性钩端螺旋体病的并发症，可能与胃肠道炎症和运动障碍相关（麻痹性肠梗阻）已在几例病例报告中进行了叙述。（Schweighauser 2009, Schulz et al.2010）。

出血迹象如血液渗透、鼻出血、吐血、便血、黑粪症、血尿和淤血已被认定与钩端螺旋体相关（Rentko et al. 1992, Birnbaum etal. 1998, Goldstein et al. 2006,

Mastrorilli et al. 2007,Kohn et al. 2010）。

BrentChris

钩端螺旋体的致病机制

进入到宿主体内后，致病菌通过血液扩散到全身导致感染，与其他革兰氏阴性菌感染不同，钩端螺旋体不会造成暴发性疾病，这归结于钩体的脂多糖低内毒素。（Werts et al. 2001）。在开始阶段钩端螺旋体通过表面补体激活抑制来逃避宿主的免疫应答（Meri et al.2005, Barbosa et al. 2009）。并且持续的在血液中直到宿主体内产生具有有效的获得性免疫抗体，然后从血液中清除病原体（Meri et al.2005, Barbosa et al. 2009）。钩端螺旋体可以通过免疫赦免持续在体内存在，如：眼睛、肾小管（Levett 2001）。

钩端螺旋体是一种多系统疾病，特别是对肾脏和肝脏的影响，其他影响如肺、血管内皮细胞、葡萄膜、视网膜、骨骼、心脏、肌肉、脑膜、胰腺和生殖道。致病性的钩端螺旋体引起的器官功能障碍和组织损伤的机制尚不明确，可以在不同器官变化，虽然血管炎是钩端螺旋体病的特征，但大多数人类和动物的研究结果并不支持血管炎主要造成的组织损伤这一说法。（Medeiros Fda et al. 2010）在钩端螺旋体病的急性期，主要的肾脏病变是急性间质性肾炎，肾小管细胞坏死、凋亡和再生。（Nally et al. 2004, De Brito et al. 2006）

在被报告犬的钩体病和实验动物中一经发现肾小球的病变，意味着构造和功能的变化。（Mastrorilli et al. 2007, Schuller 2013）

管状病变（Tubular lesions）假设是由于病原微生物直接导致的，因为肾脏病变通常与钩端螺旋体存在有关。（De Brito et al. 2006）体外实验已经被证实钩端螺旋体的外膜组分可以诱导细胞损伤和小管上皮细胞的炎症（Yang et al. 2000），在此感染阶段的大多数（非全部）病患多伴有肾功能下降。（Levett 2001,Geisen et al.2007）

肝脏是钩端螺旋体损伤的另外一个重要器官，在组织病理学上已经被报告肝板分裂瘀胆型肝炎、肝细胞坏死、肝细胞双核、严重的门静脉周围水肿、慢性炎性细胞浸润以及库普弗细胞增殖（肝巨噬细，单核吞噬细胞系统的一部分）。（Nally et al. 2004; De Brito et al. 2006）高胆红素血症与人类肝细胞坏死无关（Ramos-Morales et al. 1959），然而在实验室仓鼠实验中感染钩体的

在人类患者中，已经报告了黄疸和非黄疸形式的钩端螺旋体病，黄疸被认为更加严重并且病情发展也快。（levett2001）犬可能也会这样。在254个钩体病病例中血清胆红素至少10 &micro;mol/L（参考值0.5–4.0 &micro;mol/L）与阴性结果密切相关（比值比OR 16.4;P<0.001）

LHPS⑤（钩端螺旋体肺出血综合征）是急性钩端螺旋体病的严重临床表现，近几年在犬和越来越多的物种中发现。（Kohn et al. 2010, Major et al. 2014）LHPS肺组织病理学中物种之间的病理变化是相似的。在没有明显的炎症细胞浸润情况下肺泡内不同程度的出血或者血管炎（Nicodemo et al. 1997, De Brito et al. 1979, Nally et al. 2004）。FIG.5是肺泡水肿、纤维蛋白和透明膜，这是具有弥漫性肺泡损伤的疾病特征，如急性呼吸紧迫综合征（ARDS）⑥也可能存在，但不是主要症状。（Nicodemoet al. 1997,Salkade et al. 2005, Croda et al. 2010, Klopfleisch et al. 2010）与肝肾相反，在具有免疫活性的宿主的肺组织中很少见。

LPHS的致病机理知之甚少，假定性的问题：全身炎症性、免疫方面以及病原微生物直接的影响等问题目前正在研究。LPHS的致病机制可能有多种因素，与宿主和病原体本身都有关系。（Medeiros Fda et al. 2010）

FIG 4. 10个受影响的州中分布的256例钩端螺旋体病例中相应的温度和降雨曲线图。

(Major et al. 2014)

（译注图解： cases病例、temperature温度、rainfall降雨量）

FIG5.受LPHS影响的犬肺部病理组织切片，在没有明显的炎性细胞浸润的情况下，存在广泛的肺泡内出血。（苏木精-伊红染色法x400）

   有人建议引进复制和毒理比较强的菌株可能是促成人LPHS病症的因素之一。（Ko et al. 2009）但目前将钩端螺旋体血清型与特定的人和动物的临床表现关联性证据不足。（Triger 2004, Goldstein etal. 2006, Geisen et al. 2007, Medeiros Fda et al. 2010, Sykes et al. 2011）这可能是由于目前抗体测试的限制（如MAT：改良凝集试验）以检测急性患者的钩端螺旋体血清群或者血清型（Levett 2003, Miller et al.2011）。

qdr163

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