[选摘]兽医毒理学中的常见问题[已完结]

BrentChris

PS：译者水平有限、理解有限、知识有限，译文可能存在错误，欢迎指正仅供参考，原文选摘《JSAP》发表于27 FEB 2017，血液和乙二醇中毒译的比较乱自己都没读懂就不发了，其他网络渠道也有类似文章。编译：Sebastian Z
关于作者：

N. Bates, P. Rawson-Harris ,N. Edwards

英国兽医毒物信息服务机构（VPIS），医疗毒理学和信息服务

London, Mary Sheridan House 13 St Thomas St SE1 9RY

+44 (0)2073 055 055 (for admin, chose option 3)

DOI: 10.1111/jsap.12343 via BSAVA/WSAVA

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正文

绪论：

    毒理学是一个巨大的课题。动物暴露在许多药品，日常产用品，植物，化学品，农药和有毒动物体等环境中。还有物种差异的问题导致的毒性。为了不错过最佳治疗时期，重要的是解决在处理动物中毒时的一些常见问题提供可用论据。

    我们应该给狗催吐么？

    通常“作为常规执行方式的一部分而非特殊原因”可能应用任何干预都不是太好的方式，然而呕吐诱导作为一种动物中毒后常规的方式进行，有什么证据支持么？摄入和呕吐随着时间越长清空胃内容物的意义就随之下降。在一个实验研究中，给予一只狗5G硫酸钡之后分别在0、30和60分钟给予阿朴吗啡（中枢性催吐药，针对不能洗胃）分别回收硫酸钡3.9g（78％），3.2g（64％）和1.27g（25％）(Abdallah & Tye 1967).在类似的研究中，给予狗1g硫酸钡在给药后阿扑吗啡20分钟后回收比例为54-87％(Corby et al. 1967)。这项研究的临床意义目前尚不明确，因为它不具有典型的临床情况。其中动物存数分钟甚至在几小时不产生任何反应。而且也没有证据表明诱导呕吐会彻底清空胃; 这可能偶尔发生，当然也有这样的报道。

    在分别对147只狗给予阿扑吗啡或过氧化氢作为催吐药的综述中，94％和90％的狗发生了呕吐，这项研究针对摄入物质平均回收率（通过目视检查呕吐和已知摄入的量）过氧化氢为48%阿朴吗啡为52%(Khan et al. 2012)通常回收内容物的比例为在胃内容物的40-60％的范围内（Beasley 1999）如果摄入时间是最近（1至2小时内）尝试排空胃通常被认为有意义的，尽管有限的证据表明了这种限制（有可能没有）。之后摄取的物质可能已经被胃吸收，因此不会通过呕吐来回收。

    然而，有一些物质可以更长时间留在胃内（例如紫色葡萄干和白葡萄干;葡萄以及在胃内长时间浸泡膨胀，然而长时间在胃内存在或者延时排出的临床意义尚未明确[Eubig et al。 2005]）。摄取物质的物理形式（例如片剂，液体，缓释制剂）和化学性质也将影响物质在胃中保持的时间（Howland 2006）例如，尼古丁是弱碱性，由于pH值的原因胃中的吸收是很低（Ivey＆Triggs 1978）食物在胃中的存在也可以延迟，加快或延长吸收（Howland 2006）。另外有些物质（例如一些抗组胺药[Chen＆Ensor1950]和吩噻嗪[Wyant 1962]）具有抗催吐作用，因此在这些情况下催吐药可能是无效的。

    使用催吐药物是有一些禁忌的(Lee 2013)，这取决于动物的临床条件和摄入的物质根据临床状态。（table 1）

Table 1呕吐诱导的禁忌：

*不应该进行诱导呕吐： 如果动物： -已经呕吐 -已经开始失去意识或者已经失去意识 -已经开始有癫痫的症状 -没有明显的咳嗽反射 -已经开始呼吸困难 *如果摄入物质 -可能引起快速嗜睡或癫痫的发作 -含有石蜡，石油产品衍生品或其他油性或挥发性有机物并且容易吸入肺部 -含有洗涤剂化合物容易吸入肺 -是强酸性或强碱性，如果返流这可能会进一步损伤食管

利明华

何元飞

306588862

胡跃南

英文怎么可以学的这么好

BrentChris

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BrentChris

Common questions in veterinary toxicology
N. Bates, P. Rawson-Harris and N. Edwards
Veterinary Poisons Information Service (VPIS), Medical Toxicology and Information Services, London SE1 9RY
Toxicology is a vast subject. Animals are exposed to numerous drugs, household products, plants,chemicals, pesticides and venomous animals. In addition to the individual toxicity of the various potential poisons, there is also the question of individual response and, more importantly, of species differences in toxicity. This review serves to address some of the common questions asked when dealing with animals with possible poisoning, providing evidence where available. The role of emetics, activated charcoal and lipid infusion in the management of poisoning in animals, the toxic dose of chocolate, grapes and dried fruit in dogs, the use of antidotes in paracetamol poisoning, timing of antidotal therapy in ethylene glycol toxicosis and whether lilies are toxic to dogs are discussed.


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BrentChris

【百合花有毒么？】

       百合和萱草属植物可以引起猫的肾衰竭，猫是唯一报道的物种。百合的全棵对猫都有肾毒性，毒性原理和机制尚不明确 (Volmer 2002, Tefft 2004)，但是肾衰竭是由肾小管上皮细胞坏死导致，在猫的实验研究中发现百合花毒性成分是水溶性的，并且花的提取物比叶提取物更毒。(Rumbeiha et al. 2004)在国家动物毒物控制中心（NAPCC）数据中回顾，猫是百合属植物导致肾衰竭的唯一物种。狗即使大量摄入，只发展为没有肾损伤的胃肠道症状。在回顾VPIS病例中54个单独使用百合属或萱草属植物的狗中：28只狗（51％）保持无症状，其余26只狗中呕吐是最常见的（23只狗）。六只狗有腹泻，其中两只有血便。所有临床或实验室报道中没有肾毒性的迹象（VPIS未公开数据）。胃肠道症状可发生在摄入百合属植物或萱草属植物的狗身上，但基本不会有肾毒性。许多百合科植物如铃兰草、白鹤芋属、马蹄莲等不在本次讨论的范畴，可能有不同毒性的作用。

【什么是脂类的输注？】

脂质的输注是用于人和动物中毒的管理中的相对新的治疗方法，静脉注射脂肪乳（常用的Fresenius Kabi20%脂肪乳）在亲脂性或心脏毒性化合物的管理中具有作用；大多数兽医病例报告涉及氯菊酯（Brückner＆Schwedes 2012，Haworth＆Smart 2012，Kuo＆Odunayo 2013，DeGroot 2014）或大环内酯类例如莫昔克丁和伊维菌素（Crandall＆Weinberg 2009，Bates et al。 2013，Kidwell et al。 2014）但是脂质输注也已成功地用于治疗与其毒性相同的其他化合物如利多卡因、地尔硫䓬(Maton et al. 2013)巴氯芬（一种肌肉松弛剂）(Bates et al. 2013, Edwards et al. 2014) 布洛芬 (Bolfer et al. 2014)等；药物名单在继续增加。在大多数情况下，静脉内脂质治疗化合物中毒的两个决定因素：其亲脂性和半衰期，亲脂性由油水分配系数（logP）决定，亲油性具有高LogP值（如氯菊酯，logP为6.5，聚乙醛log P为0.12）脂质输注仅适用于具有短到中等半衰期的亲脂性化合物，它不适用于半衰期较长的亲脂性化合物，如维生素D的化合物（维生素D2）和抗凝血灭鼠剂（如溴联苯鼠隆、溴敌鼠）。

【我们如何知道脂质输注的机理？】

       脂质输注的作用机制尚未完全了解，有两种主要理论，“脂肪沉积”机制和代谢效应；据认为，通过静脉内脂质乳剂在血液中形成的脂质作用于亲脂性药物，使得它们不能作用于它们的靶受体 (Weinberg 2006)。【下文节选人医关于脂质输注论文】【有人提出了“脂肪沉积(lipid sink)”的理论假设。即布比卡因等亲脂类物质溶解在脂肪滴中，从而加速布比卡因与心肌细胞的解离，使心肌功能比较快恢复。国内文献；作者：房洁渝，江楠，黄文起，徐康清，张涛 作者单位：中山大学附属第一医院麻醉科】

    在引起心脏毒性的药物中，脂质可以通过提供能量源来减少毒性物质作用心肌细胞（Van de Velde et al。1996）在治疗药物毒性的情况下脂质输注的风险是未知的，但它通常被认为是安全的(Fernandez et al. 2011)胰腺炎（Gwaltney-Brant＆Meadows 2012），高脂血症(Gwaltney-Brant & Meadows 2012, Maton et al. 2013) 以及疼痛和局部肿胀和外渗等副作用已经在兽医病例中有报道。其他潜在的风险包括超敏反应，脂肪栓塞，血栓性静脉炎和脂质乳剂由于不适当的处理或使用因为非无菌操作导致的微生物污染等(Fernandez et al. 2011)。

目前没有公开的临床试验评价人类患者脂质输注在急性中毒中的功效或安全性(Jamaty et al.2010)但是兽医文献中越来越多的有相关报道。还有实验数据(e.g. Weinberg et al. 2003)。在中毒管理脂质输液的唯一临床试验是针对猫的氯菊酯中毒随机对照试验；与对照相比给予脂质的猫具有较低的临床评分（基于氯菊酯毒性中临床体征的预期进展），并且结论是脂质是治疗猫氯菊酯中毒的有效疗法。(Peacock et al. 2013)。

  然而很多机制仍然不明确，该机制尚未完全了解，并且没有建立最佳剂量方案或脂质制剂；此外，脂质在一些情况下事无效的(e.g. Wright et al. 2011)，其原因尚未完全阐明。

  静脉内输注脂质剂可显著改善动物中毒的情况，减少住院时间并挽救生命。这是一种简单、易于施用并且廉价的治疗方式有希望成为治疗由亲脂性或心脏毒性化合物引起中毒的常规治疗辅助，可以考虑在暴露于亲脂性化合物后显示出严重毒性的临床体征变化的任何患者。 静脉内脂质乳剂治疗不能取代常规解毒剂或支持性治疗，需要进一步研究其功效和安全性。

【结论】

虽然我们已经涵盖了一些可能感兴趣的话题，但很可能下一个中毒案例没有得到解决。如果涉及不熟悉的物质，强烈建议从毒物信息中心寻求专家咨询。即使没有可用的动物数据，但这些服务可以提供潜在风险和治疗选择的一般性建议。

联系方式：https://vpisglobal.com/

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BrentChris

    【葡萄或者葡萄干的中毒剂量？】

    葡萄，葡萄皮，渣滓（压制后葡萄的残留物）以及他们的脱水产品产品（各种类型的葡萄干）可以导致肾功能衰竭。 报告的病例来自来自联合王国（Penny et al。2003，Sutton et al。2009）美国(Gwaltney-Brant et al. 2001, Mazzaferro et al. 2004, Eubig et al. 2005, Morrow et al. 2005, Stanley & Langston 2008), 澳大利亚(Lovell & Harvey 2006) 韩国 (Oh et al. 2008, Yoon et al.2011)。

    水果可以分为生食以及熟食（烹饪后的蛋糕等）导致肾毒性的毒性机制仍然不明确，但是剂量响应的缺乏可能是反应了葡萄的成分或他们的产品的不同含量，又或者某种化合物并不总存在葡萄中或葡萄上。（Eubig et al. 2005）假定包括犬单宁酸（鞣酸，植物细胞的单宁体中的一种防卫用化学成分）不耐受(Singleton 2001)果实被霉菌毒素、杀虫剂或重金属污染 (Gwaltney-Brant et al. 2001)由于酶的差异引起的特异反应（Mazzaferro et al. 2004)以及摄入过量的维生素D(Gwaltney-Brant et al. 2001)。尚未建立葡萄或者衍生品的致命剂量表，病例回顾显示，摄入剂量和中毒致死或者存活之间没有关联 (Eubig et al. 2005)。据报导，导致肾衰竭的葡萄最低剂量是在一只狗吞食4-5个葡萄，在另一个狗中是2.8g / kg（Eubig et al。 2005）

     对于葡萄干，引起肾衰竭的最低剂量是3g / kg(Morrow et al. 2005)在49份兽医毒药信息服务组织（VPIS）的案例中，摄入干果的狗（73.5％）比摄入葡萄（26.5％）的狗有更高的临床症状。在17宗致命个案中12个摄入干果，5个摄入葡萄（Sutton et al。2009）。有些狗似乎有能力吃葡萄和葡萄制品并且没有不良反应（Sutton et al。2009）。由于缺乏对剂量方面的标准，只从少数肾衰病例中总结出table 3。

    中毒机制尚不明确存在一定风险，因此狗在摄入任何数量的葡萄或葡萄产品都应该立即治疗。值得注意的是，争取治疗的时间也可以影响治疗结果。 在49例VPIS病例中评估了平均值与VPIS联系的时间，无症状为7-23小时以及致命病例的59小时（Sutton et al。 2009）。

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Table 3.葡萄和葡萄制品的剂量导致犬的肾衰竭
种类	剂量		报告或出现临床症状时间		结果		参考
黑加仑	7.8 g/kg		4天		恢复		见原文表格
葡萄干	20.6 g/kg		12小时/4天呈现		恢复
葡萄干	15.67 g/kg		8h/24h		死亡
葡萄干	3–30 g/kg, 中值 21 g/kg(6 只)		未说明		死亡或者安乐死
葡萄干	4.8 g/kg		24h/4d		死亡
葡萄（新鲜，发酵或粉碎）或葡萄干	11.5–31 g/kg (10 只)		未说明		五只恢复，两只死亡三只安乐
葡萄	4–5 颗在8.2 kg的腊肠犬		1d		恢复
葡萄	21 /30 g/kg （2只）		未说明		死亡或安乐
葡萄皮	18.75 g/kg		12h		恢复
葡萄	19.6, 30.8, 50.4 148.4 g/kg		未说明		未说明；43只狗5只死亡（12％），15只被安乐死 （35％）和23只存活（53％）
紫葡萄干或者白葡萄	2.8-36.4 g/kg （24只）		81％的狗在24小时内发展出体征变化
葡萄	10-12颗
备注：苏丹娜在欧洲更受欢迎，这是一种白葡萄制成的干果 raisin 适用于黑葡萄的干果，currants无核小葡萄干是黑科林斯葡萄。

齐旺财

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