一些犬从额外注射赛妥敏中 获益并获得最大应答 ...

刘欣

关键点

 首 次 注 射 赛 妥 敏 后 ， 大 部 分（65%）犬获得治疗成功。

 第二次和第三次注射（间隔 1 个月）使犬的治疗成功率分别提高至 85%和 93%。

 对于首次注射后未出现预期应答的犬，随后注射赛妥敏后，79%的犬治疗成功。

 注射后 4 周的病情发展复查对判断额外注射赛妥敏是否带来益处起着重要的作用

赛妥敏用于治疗犬过敏性皮炎

犬皮肤过敏以及伴随的瘙痒是每年宠物保险索赔的主要原因。1然而，犬的特应性皮炎（AD）以及相关瘙痒的治疗方案并不总是理想的。例如，国际动物过敏性疾病委员会（ICADA）认为，抗组胺药在治疗 AD 急性发作方面几乎没有或没有益处。2,3此外，研究表明，10%至 81%接受糖皮质激素或环孢素治疗的病犬可能出现不良反应。4 因此，临床医生需要为患有对病犬和宠物主人生活质量造成影响的慢性疾病的病患寻找其他治疗选择。

赛妥敏（Cytopoint，旧称犬过敏性皮炎免疫治疗药）显示对治疗犬过敏性皮炎和特应性皮炎有效。6

在一项回顾性研究中，约 90%（87.8%）接受赛妥敏给药的患 有各种过敏性皮肤病（例如 AD、食物不良反应[AFR]、原因不 明的过敏性疾病[ADUC]）的病犬被视为治疗成功（定义为 PVAS 降低≥20 mm）。11因此，即使尚不确定过敏性皮炎的具 体原因，但是已证明赛妥敏不仅在 AD 犬中有效，而且在其他 皮肤过敏犬中也有效。

一项旨在确定在优化病犬应答方面中额外注射赛妥敏价值的 研究

在赛妥敏的条件性许可期间，硕腾公司确定，尽管一些犬对单 次注射不完全应答，但在第二次或第三次注射后却显示额外改 善。硕腾公司进行了一项临床研究，旨在评估对初始应答不完 全的犬额外注射赛妥敏的影响。研究者为兽医皮肤科医生，研 究群体包括家养的已证实患有 AD，且在进入研究时 PVAS 评 分≥50 mm 且无外寄生虫、细菌和真菌性皮炎的犬。参与研究 的犬也可是除患 AD 外，已确诊且在积极治疗跳蚤过敏性皮炎 的患犬。 研究犬禁止接受潜在混淆结果的药物（例如，糖皮质激素、抗 组胺药、环孢素、其他抗炎或免疫抑制药物）。但对接受长期 治疗以预防过敏急性发作或用于治疗不相关疾病的个别患犬例 外（如卡洛芬、ω-3 脂肪酸、过敏原特异性免疫治疗），前提 是患犬根据治疗类别已稳定用药数月（例如，偶发性疾病已治 疗 3 个月，低致敏性饮食治疗已 6 周，脱敏免疫治疗已 8 个月）。 研究第 1 天（第 0 天）PVAS≥50 mm 或任何随后复诊时 PVAS≥36 mm 的犬将接受赛妥敏注射，并被要求在 30 天后（为方便主人， 允许偏离±3 天）返回接受总计最多 4 次复诊（第 0、30、60 和 90 天）。每次访视时，临床医生进行体检，并收集宠物主人完 成的 PVAS 评估。PVAS 评估是一种经验证的简单可重复的方 法，可用于犬主人确定犬只瘙痒的严重程度。在 0（正常犬） 至 100（极重度瘙痒）的浮动量表上确定评分，其中 20 mm 代 表极轻度/偶发性瘙痒，40 mm 代表轻度/频发性瘙痒，60 mm 代表中度/规律性瘙痒发作。14

值得注意的是，尽管 36 mm PVAS 的病犬接受了赛妥敏注射并返 回接受复诊检查，但根据初始赛妥敏关键疗效研究和后续评估研 究，认为 PVAS 相比原始起点降低 20 mm 即为治疗成功。11,13

结果

第 30 天，大部分（71/110[65%]）犬治疗成功并完成了研究（表）。 根据研究方案，剩余 39 只犬接受了第二次赛妥敏注射。在第 60 天访视时，23/39（累计 94/110[85%]）只犬治疗成功并完成了研究。 其余 16 只犬接受了第三次赛妥敏注射。第 90 天时，8/16（累计 102/110[93%]）只犬治疗成功。 如果仅考虑对首次注射未完全应答的 39 只犬，那么 23/39（59%） 和 31/39（79%）只犬分别在第二次和第三次注射后获得了治疗成 功。 在最初入组研究的 147 只犬中，有 37 只被剔除出最终研究评价。 剔除的犬均不是因为要用前述的禁用药物进行紧急的病情缓解； 其中 21 只是因为缺失数据点，3 只是因为主人搬家，2 只是因为 不良反应（2 只病犬注射部位以外的部位出现肿块；在这两只犬的 情况中，并没有证据指向与赛妥敏相关），11 只是因为犬主人缺 乏依从性。 值得注意的是，对于从未对治疗产生完全应答的 8 只犬，首次注 射后平均 PVAS 评分仅轻微降低（图）。这可能表明，与完全没有 变化的犬相比，最初在前 2 周至少显示出一定改善的犬更有可能 对治疗产生应答。

图成功组的每周 PVAS 平均评分

讨论

本研究旨在确定优化 AD 病犬治疗成功率的方案。赛妥敏在治 疗 AD 犬瘙痒方面持续表现出高度有效性。在最初的关键性研 究中，69%的病犬在第 28 天时出现应答。10 同样地，在本研究 中，65%的病犬在第 30 天时出现应答。 本研究表明，一些犬需要额外的时间和赛妥敏注射以获得最佳 治疗成功率。本研究中 28%的犬从第二次，有时为第三次注射 中获益。 赛妥敏的平均半衰期为 16 天。尽管第二次和第三次注射赛妥敏 （每月一次）后达到治疗成功的犬数量增加的原因尚不清楚，但 基于药代动力学模型，部分可能归因于前 2-3 次给药期间 mAb 蓄积导致的赛妥敏暴露量增加。 对初次赛妥敏注射出现部分应答的犬可能对额外注射有更多的 有益应答；本研究中 79%的犬正是如此。没有从额外注射中获 益的一小部分犬（8/110[7%]）更可能对初次注射即已无应答。 本研究未试图研究第三次注射（每月一次）后的治疗，或两次 注射间更长的时间间隔是否对作用程度或持续时间有影响。这 些问题可能适合作进一步的研究。 在先前的回顾性临床研究中，87.8%患有 AD、AFR、AD 和 AFR 或 ADUC 的犬对单次注射应答。11在本研究中，首次注射的应 答成功率仅为 65%。研究结果的差异可能与先前研究的回顾性 性质、研究群体的差异或预期的随机变异性差异有关。

实践启示

赛妥敏可在 28 天内有效缓解大部分病犬的瘙痒。但是，大多数 即使对首次注射仅部分应答的犬在接受第二次或第三次注射后 均可获得治疗成功。接受赛妥敏的犬应在 30 天后进行病情发展 复查，必要时可接受额外注射以优化治疗成功率。

AD =特应性皮炎

ADUC =原因不明的过敏性疾病

AFR =不良食物反应

PVAS =瘙痒视觉模拟量表

赛妥敏特性

 24 小时内开始缓解瘙痒 10

 持续 4-8 周 12

 对任何体型的犬均有效 10,11

 有助于治疗不同病因（例如特 应性、食物、跳蚤）引起的过 敏性瘙痒 11

 在本文报告的研究中，在初次 注射后并未对治疗完全应答的 大部分合格参加研究的犬在随 后注射 1 至 2 次后显示治疗成 功。

 赛妥敏给药后 1 个月应进行病 情发展复查。

专家评论

赛妥敏是一种有效的疗法。在我 个人的实践中，观察到单次注射 后，87.8%（116/132 只犬）的过 敏性皮炎犬瘙痒减轻。11 本文所 示数据（来自 9 名皮肤科医生治 疗的 110 只 AD 犬）甚至提供了 更好的消息，即大部分犬仅注射 一次赛妥敏治疗就成功了，一些 犬则需要注射 2 次或 3 次。该信 息对于为过敏犬寻求长期、无激 素治疗的兽医和犬主人来说至 关重要。我很高兴了解到，除了 外用药辅助、营养和外寄生虫杀 灭治疗外，通过使用这种方法， 我的更多慢性 AD 病犬可能最终 从赛妥敏治疗中获得缓解。如果 初始病犬应答低于预期，则应重 复注射，这与我的建议十分贴 合，即在达到可靠的维持治疗前 以及在病犬特异性发作的后继 季节中，应每月评估一次病犬。 作为临床科学家，我希望对该信 息的研究将为犬 AD 提供有价值 的知识。 —Jennifer Schissler, DVM, MS, DACVD 科罗拉多州立大学

参考文献 1. Nationwide. Common medical conditions for dogs and cats can lead to costly veterinary visits. Nationwide website. https://blog. nationwide.com/news/common-medicalconditions-for-dogs-and-cats-can-lead-tocostly-veterinary-visits/. Published March 2019. Accessed November 2019.

2. Olivry T, DeBoer DJ, Favrot C, et al. Treatment of canine atopic dermatitis: 2015 updated guidelines from the International Committee on Allergic Diseases of Animals (ICADA). BMCVet Res. 2015;11:210.

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4. Olivry T, Foster AP, Mueller RS, McEwan NA, Chesney C, Williams HC. Interventions for atopic dermatitis in dogs: a systematic review of randomized controlled trials. Vet Dermatol. 2010;21(1): 4-22.

5. Linek M, Favrot C. Impact of canine atopic dermatitis on the health-related quality of life of affected dogs and quality of life of their owners. Vet Dermatol. 2010;21(5): 456-462.

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10. Michels GM, Ramsey DS, Walsh KF, et al. A blinded, randomized, placebo-controlled, dose determination trial of lokivetmab (ZTS-00103289), a caninized, anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2016;27(6): 478-e129.

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12. Michels GM, Walsh KF, Kryda KA, et al. A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the safety of lokivetmab (ZTS- 00103289), a caninized anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2016;27(6): 505-e136. doi: 10.1111/vde.12364

13. Cytopoint [package insert]. Kalamazoo, MI: Zoetis, Inc.

14. Hill PB, Lau P, Rybnicek J. Development of an owner-assessed scale to measure the severity of pruritus in dogs. Vet Dermatol. 2007;18(5): 301-308.

杨先生

鸿鸿

谢谢老师

金渐层

王xx

刘老师  赛妥敏最低2mg/kg，那高点剂量会效果好么。你们一般给多少剂量