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前言：细胞学在兽医领域是一门非常实用的学科，近几年来，随着国外讲师在国内的传道授业，国内皮肤病以及肿瘤专家的授课和推广，使得细胞学逐渐被国内临床兽医所了解以及使用。然而，目前国内并无太多细胞学详细完善的中文资料以及文献。本人对细胞学有浓厚的兴趣，遂翻译目前最新的细胞学书籍和文献中较为实用的章节，以供同行交流与使用。如若发现翻译有错漏之处，恳请各位临床医生指正。 细胞学的其中一个作用是对病灶进行分类，以帮助病例的诊断，预后和管理。细胞学的判读通常分为五种（表1）.第六种判读是“无诊断性”结果或人工伪像。细胞数量不足或过多的血液污染常常导致无诊断性结果的出现。 正常组织 正常组织通常主要含有成熟的细胞类型，尽管某些器官例如皮肤，正常情况下可能含有不成熟的基底细胞。正常细胞的细胞、细胞核、核仁的大小和形状通常表现均一。细胞质的多少与细胞核高度相关（图1，图2）。 图1：正常的骨骼肌；组织抽吸；犬。许多细长的肌原纤维由单个细胞构成，这些细胞含有较小、浓缩、椭圆形的核仁。骨骼肌的特征是出现交叉的条纹，在深蓝色的细胞质中明显可见。
图2：正常的唾液腺，组织抽吸，犬。腺体细胞含有均一大小的细胞核，核质比以及细胞质。
增生的组织 增生是组织一种非肿瘤性的增大，可以出现在对激素失调或组织损伤的反应中。增生的组织相对于肿瘤，倾向于对称性地增大。细胞学中，增生的细胞与正常组织中的细胞相似，但是比正常成熟的细胞含有更高的核质比。例如前列腺（图3），肝脏和胰腺（图4）中的结节性增生。 图3：犬前列腺增生，组织抽吸，犬。该病例的临床症状为阴茎包皮滴血。细胞学上，细胞核大小均一；然而，每个细胞核之间彼此靠的更近提示核质比的升高。 图4：胰腺的结节性增生，组织抽吸，犬。超声检查提示胰腺存在一个低回声的团块。细胞学上，增生的实质器官常见双核细胞的出现（箭头所指）。 囊性团块 囊性病变含有液体和半固体物质。低蛋白的液体通常含有少量的细胞。这些良性的病变可能来自于内衬细胞的增殖或组织损伤，包括血清肿（图5），唾液腺黏液囊肿，顶泌汗腺囊肿，表皮/毛囊囊肿和非皮肤腺体相关的囊肿，例如乳腺和前列腺囊肿（图6）。 图5：血清肿，组织抽吸，犬。颈部肿胀中移除的轻微带血液体。细胞数量较低（3800/μL）以及蛋白含量较低（2.5 g/dL）。细胞学上，直接抹片含有混合细胞群落，包括较大的单核细胞，这些单核细胞含有细微的细胞质内颗粒以及少量的红细胞。 图6：前列腺囊肿，组织病理学，犬。立方上皮细胞排列出许多较大的囊性空间，提示扩张的导管。 炎性或细胞浸润 炎性病变可以根据出现的细胞类型进行分类。对炎性细胞类型的辨认能够提示是否存在病原。脓性或化脓性的病变通常含有超过85%的中性粒细胞；进而根据中性粒细胞的细胞核是否出现退行性变化而分类。非退行性的中性粒细胞在形态上，含有成熟浓缩的染色质和良好分段的紫色分叶。这些中性粒细胞主要出现于相对无毒性的环境，例如免疫介导的疾病（图7A），肿瘤性病变（图7B）和由刺激（例如尿液和胆汁，图7C）引起的无菌性病变中。退行性的中性粒细胞出现肿胀性坏死的早期表现，可见细胞和细胞核肿胀，细胞核着染程度下降。细胞学上，这种早期可见的变化称为核溶解（图8）。核溶解经常提示细胞在毒性或有害环境中迅速死亡。退行性的中性粒细胞主要见于细菌感染，特别是能够产生内毒素的革兰氏阴性菌中。细胞学上出现了中性粒细胞退行性的变化，在细胞内发现小的感染性病源时，应该确信地报告为败血性的中性粒细胞炎症（图9）。 图7A：非退行性中性粒细胞，犬。一只杜宾犬的关节液，甲氧苄氨嘧啶-磺胺嘧啶引发的免疫介导性反应。可见8个中性粒细胞和5个大的单核细胞，像干草样排列。 图7B：非退行性中性粒细胞，犬。关节液中的非败血性炎症，主要为分叶良好的中性粒细胞，继发于附近的骨骼肿瘤。 图7C：非退行性中性粒细胞，犬。胆囊破裂后的腹腔积液，含有完整的中性粒细胞，其中一个吞噬了蓝灰色的粘液。 图8：退行性中性粒细胞，核破裂，组织抽吸。中性粒细胞出现轻度至中度的核溶解，表现为细胞核染色程度的下降和细胞核分叶的肿胀。多个核分叶的固缩表现为深色，浓密的圆形结构，称为核破裂（箭头所指），该病例为细菌性皮炎。 图9：细菌性败血症，组织抽吸，犬。明显核溶解的中性粒细胞，细胞内含有球菌样细菌。核溶解十分严重，导致无法辨认细胞的分叶。一个破裂的红细胞有助于对比中性粒细胞肿胀的程度。 核溶解是一个组织学术语，用于描述细胞死亡中鬼魅细胞核的形成，或者在最终核损耗或核分解之前残留的细胞核部分。与细胞急性损伤出现的细胞和细胞核肿胀相比，细胞死亡可能会更缓慢，出现皱缩现象（细胞凋亡）。细胞凋亡经常出现在分离的细胞中，是正常的生理细胞老化过程（10A），可见于病理性死亡的细胞周边，这些病理性细胞死亡的特征是普遍的细胞核分解和坏死。 图10A核固缩，血液，犬。存放2天的血液表现出细胞老化和早期的核固缩，含有圆形致密的细胞核染色质，细胞质嗜酸性着染的升高。细胞质颜色的改变是由于细胞成分的固结或核糖体RNA的丢失（产生细胞质嗜碱性染色） 细胞核染色的加深（过度着色）伴随着细胞核聚集成单个或者两个深色嗜碱性的圆形分叶，称为核固缩（10B）。如果核固缩与相对无毒性的环境情况下缓慢地，渐进性的改变有关，则在皱缩细胞的周围可见完整的细胞膜，伴随着正常细胞老化会出现更多的嗜酸性细胞。细胞核破裂的末期称为核破裂或核碎裂，可能是由过度分叶的细胞核（图8）核固缩，或者单个死亡细胞（图11）的染色质破裂形成，细胞学和组织学都可见类似的变化。组织细胞性和巨噬细胞行的病灶主要含巨噬细胞，提示慢性炎症（图12）。出现泡沫样、经常空泡化以及吞噬细胞是这类炎症的特征表现。 图10B 核固缩，乳糜性积液，犬。这些液体中的慢性炎症使得中性粒细胞的细胞核形成固缩至较大的、单个深色的圆形结构（箭头），这与非败血性的环境中细胞缓慢的变化有关。在这个病例中，固缩的细胞亦含有第二个小而圆的细胞核碎片。 图11 核破裂，骨髓抽吸，犬。白血病病患中，细胞核碎片。 图12 巨噬细胞炎症，组织压片，犬。结节性肺脏疾病，含有大量较大的单核细胞，这些单核细胞含有丰富的泡沫样灰色细胞质，也可能含有多个不着染的空泡。 相反，肉芽肿性的病变由活化的巨噬细胞组成，形态上类似于上皮细胞，在对异物或细胞内感染病原的反应中形成，含有分泌活性而不是吞噬活性。这类细胞因此称为上皮样的巨噬细胞，可通过丰富的嗜碱性细胞质和较大的多边形形态进行识别（13A）。上皮样的巨噬细胞在细胞因子和其他炎性介质的影响下，从巨噬细胞融合形成多核巨细胞的形态(13B).肉芽肿性的病变经常与异物反应和分支杆菌的感染有关，可以通过细胞学中上皮样巨噬细胞的出现和/或多核细胞的出现而识别。 图13A 化脓性肉芽肿性炎症，组织抽吸，犬。长-直的细菌感染导致了退行性中性粒细胞，上皮样巨噬细胞（箭头），双核巨细胞，淋巴细胞和空泡化的吞噬性巨噬细胞的混合性炎症。注意其中两个细胞出现了核破裂。左上角可见一丰满的纤维母细胞。 图13B 多核巨细胞，组织抽吸，猫。化脓性肉芽肿性的皮肤病变，含有许多多核细胞，与真菌菌丝的存在有关（途中无显示）。图片可见一个含有7个明显细胞核的细胞，丰富的细胞质含有蓝灰色的颗粒。 混合细胞炎性病中，中性粒细胞和巨噬细胞的混合出现（图14），淋巴细胞和浆细胞的数量可能增多。这类型的炎性病变经常与异物反应，真菌感染，分支杆菌感染，脂膜炎，舔舐性肉芽肿以及其他慢性的组织损伤有关。化脓性肉芽肿用于描述那些出现中性粒细胞和上皮样巨噬细胞以及（或没有）多核巨细胞的病变（13A）。 嗜酸性炎症的病变含有超过10%的嗜酸性粒细胞，且含有其他类型的炎性细胞（15A）。肥大细胞可能出现也可以不出现。细胞质中可见粉红色的细胞颗粒，而不常见铁锈色至棕色的颗粒。这种炎性反应与嗜酸性肉芽肿，超敏和过敏反应，寄生虫移行，真菌感染，肥大细胞瘤以及其他的肿瘤性病变诱导的嗜酸性粒细胞增多症有关。这些引起嗜酸性粒细胞炎症的病因组合到一起，称为“蠕虫，哮喘，怪病”（“worms,wheezes, and weird diseases.”） 图14 混合细胞炎症，乳糜性积液，犬慢性的乳糜性积液中含有多种细胞类型，包括非退行性中性粒细胞，空泡化的巨噬细胞，小至中淋巴细胞，以及两个成熟的浆细胞。 图15 嗜酸性炎症，经气管壁冲刷，猫。临床症状出现慢性的咳嗽，怀疑肺部过敏。冲刷液中含有95%的嗜酸性粒细胞。图片中可见几个含有浅粉色至蓝绿色的嗜酸性粒细胞，附近存在粉色粘液物质，妨碍了染色的完全渗透。 组织细胞或浆细胞浸润通常与过敏反应或免疫反应、病毒感染的早期以及慢性炎症有关。可见多样的淋巴细胞群落，包括小淋巴细胞和中等大小的淋巴细胞以及浆细胞，混有其他的炎性细胞（图14）。相反，如果出现单一的淋巴细胞群落，并且没有其他的炎性细胞出现，提示可能是淋巴肿瘤。 | 
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发表于 2016-9-5 20:56:17
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