「转载」华山医院首次鉴定猪疱疹病毒跨物种传播

BrentChris

文稿转自:中国病毒学论坛。
作者未注明。

复旦大学附属华山医院感染团队首次鉴定并治愈跨物种传播病毒感染
2017年6月27日，华山医院感染科接诊了一名发热待查患者。当时我们不曾想到，这一名看似普通的患者，将带来一个怎样不同寻常的故事……


这名来自江西的中年女性患者入院时已反复发热、头痛两周，并有视力下降十天。外院曾予美罗培南联合万古霉素治疗，病情无好转，且视力持续下降，行全面检查均未发现明显异常。追问病史，患者平日在养猪场工作，发病前一日被猪圈中的污水泼溅入双眼。

考虑到人猪共患病所致中枢神经感染及眼内炎的可能，华山感染团队立即联系眼科，安排次日手术。华山感染科主任张文宏教授指示采集术眼玻璃体液及脑脊液送检华山感染二代测序平台，以明确病原学诊断。

很快，华山感染与华大基因合作的二代测序平台传来报告：患者脑脊液中未测得病原体，术眼玻璃体液中测出4832条猪疱疹病毒序列，覆盖度高达84%！


对于猪疱疹病毒这一以猪为自然宿主的病毒，在人类中随曾有疑似病例报道，但从无确诊病例！

在过去的30余年中，全球发现了大约40余种新发传染病，其中一半以上是病毒性传染病，且多数为动物源性[2]。SARS、埃博拉病毒、H7N9…… 21世纪初的几场暴发流行已向我们昭示，当动物传染病跨越种属屏障感染人类，对全球公共卫生与人类健康所带来的威胁。


猪疱疹病毒(Suid herpesvirus-1, SuHV-1)又称伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus, PRV)，感染猪后引起以发热、脑脊髓炎为特征的急性传染病，称为伪狂犬病。病毒污染的污物为其主要感染源，空气传播和接触传播为主要传播方式，隐匿感染猪及康复猪可长期带毒。该病可在各种家畜和野生动物中流行，但关于人感染猪疱疹病毒的报道极少，仅有报道均是血清学反应阳性为依据的疑似病例[3]。

结合患者的猪圈污染物接触史、眼内炎的临床表现及眼内手术标本测序结果，临床团队高度怀疑猪疱疹病毒感染。据此，华山感染团队立即启用强化抗病毒治疗，同时着手对患者进行猪疱疹病毒抗体血清学检查，并对玻璃体液及脑脊液进行进一步传统分子扩增与序列验证。


虽然有测序检测再次确定是来自于猪病毒的跨物种传播并感染人类，但是要确诊这样一种人类中首次报道的病例，最好能从免疫学角度再次予以确认！华山感染团队迅速启动抗体检测。根据跨物种传播的定义，我们还需要在动物中能够获得相同的病原体！

华山感染团队迅速分成三个任务方向：临床团队继续强化抗病毒治疗，免疫学团队迅速获得公认的特异性抗原检测抗体，一支小分队则直插患者工作的养猪场获取猪的分泌物和粪便标本予以进一步确认。

很快，各个小分队纷纷汇总研究治疗进展！患者经过强化精准治疗获得病情缓解；免疫学检测团队利用公认的特异性抗原确认该患者血浆中存在高水平的特异性抗体！从猪圈动物分泌物与患者手术切除病灶经Sanger测序确证为猪疱疹病毒，所有的证据都指向这是一次确定的猪疱疹病毒跨物种感染所致。华山感染战狼团队首次在基因学水平和免疫学水平同时鉴定猪疱疹病毒跨物种感染人病例的存在！
自此，我们开始全面深入了解这一动物界的病毒与全球对这一动物病的对策现状。


原来疱疹病毒的宿主范围一般很窄（人类中存在人疱疹病毒），能在特异宿主（如人疱疹病毒在人类中，猪疱疹病毒在猪中）中建立终生感染，并与其共同进化，但是，这种种属特异性正在改变，少数病毒已具有一定跨种间传播能力：一种畜禽可能感染几种(型)疱疹病毒，一种疱疹病毒也可能感染几种动物，甚至出现人与动物之间的传播感染[4]。猪疱疹病毒即为其中一种，该病毒能突破种间障碍，在多种动物（如犬、牛、羊等）体内建立感染。一般认为人对该病毒具有自然抵抗力[5]，但是此次病例的出现再次为这一论断打上了问号。就是人类与动物界之间没有坚不可破的绝对界限和物种隔离！这一次无非是继人类H7N9人类感染禽流感病毒、人类感染果子狸等动物携带的SARS病毒后的再一次散发性病例。中国CDC 高福院士团队曾经报道猪疱疹病毒gD蛋白可以结合人受体[6]，冥冥之中似乎预示了这种跨物种传播的可能性，无非是时间问题，或者已经存在，我们从未发现而已。


据此，华山感染团队进一步完善病毒进化树分析，发现测序所得病毒株与中国近年来流行的高度力变异株高度同源[7,8]，提示了病毒变异所致人兽共患稳定病毒株形成的可能。 更应引起我们重视的是，除了家猪饲养及研究等相关行业因密切接触具有暴露风险外，异种器管移植也可能使猪疱疹病毒跨种间感染成为可能。

BrentChris

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