犬组织细胞瘤（2/2） - 宠医帮

组织细胞肉瘤复合体包含局部和弥散的组织细胞肉瘤两种。肿瘤性组织细胞的浸润是其恶性特征，最常见于中年伯尔尼斯山犬（经常为家族性疾病）、罗威那、平毛寻回犬和金毛猎犬。局部组织细胞肉瘤常见的原发部位是肢端的皮肤和皮下，有时也出现于大的四肢关节周围、脾脏、淋巴结、肺或骨髓。患犬经常先由于肢端的肿胀而就诊，而主人最先注意的总是患肢的跛行，然后才是患肢上的肿块。

组织细胞肉瘤通常呈现局部浸润性和沿着淋巴结的局部转移。局部组织细胞肉瘤的治疗需要手术切除肿瘤或截除患肢。对于不能完全切除和无法实施手术的肿瘤可以考虑放疗，这对部分病例有一定的疗效。但是目前不能确定理想的疗程和放射剂量，尚不能确定的还包括攻击性的根治性放疗是否优于缓和的放疗效果。如果存在淋巴结转移，应该手术时切除或手术后放射治疗。局部犬组织细胞肉瘤的预后比弥散性疾病有更好的预后，面对局部发病的病例不要立即考虑或建议安乐死，但是一定要告知主人病变可能从原发部位扩散。由于其潜在的攻击性生物学行为和转移性，可以考虑全身性的化疗。

实际上，局部和弥散性的组织细胞肉瘤可能仅仅代表了同一种病的两个不同阶段。不论发病程度如何，一定要在确诊后开始治疗，因为组织细胞肉瘤与其他肿瘤一样，对于推荐的治疗效果和预后判断都有存在很大的差异。例如一项调查有35例犬被诊断为滑膜细胞肿瘤，但是再次做组织病理检查和免疫组化染色，发现在这35例起源于滑膜细胞肿瘤的病例中，通过CD18抗体染色，18例被确定为组织细胞肉瘤，这说明组织细胞肉瘤比之前普遍认为的更高发。

弥散性组织细胞肉瘤的主要症状是厌食、嗜睡和消瘦。虽然原发部位在脾、肺和骨髓，但是每个器官都可能发病。由于肺部损伤，犬会表现呼吸困难，或者由于大的肢端肿块而继发跛行。椎间病变也可能导致共济失调和后肢瘫痪。患犬的尸检经常能发现涉及多数器官的广泛病变。弥散性组织细胞肉瘤很难与恶性组织细胞病区分，后者是主要在伯尔尼斯山犬身上的一种多系统病，其特征是同时发生在皮肤、脾、肝、淋巴结和骨髓中的弥散病变。由于最终很难确定病变是来自原发部位的转移，还是同时发生，因此目前将两个病都称为弥散性组织细胞肉瘤。

局部和弥散性组织细胞肉瘤都可能具有高度攻击性，一定要在治疗前进行全面染色确定疾病程度。为了给此病分期，最少要做血常规、全项生化和尿液分析；胸和腹部的X线片和B超检查；以及骨髓活检，局部淋巴结的细针抽吸来评估是否发生转移。确认了局部病变，就可以采取手术和放疗解决问题。

弥散性组织细胞肉瘤是快速发展的疾病，即使攻击性很强的治疗也很难改变预后很差的现实，所以当前治疗只能推荐全身性化疗。有报告犬用洛莫司丁治疗，尽管开始时的化疗有些效果，平均存活时间实际仅有3-6个月。在最近的一项多机构研究共同中，洛莫司丁的平均剂量70.8 mg/m2 (范围是60到90 mg/m2)，每隔3-4周一次，平均4次，59只犬的平均存活时间是106天，其中有3只犬在洛莫司丁化疗初期只遗留了微小的病变，存活超过433天。有报告关于一只犬患弥散性皮肤组织细胞肉瘤对多种药物的化疗套餐暂时有效，包括：环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、米托蒽醌、达卡巴嗪和依托泊苷。由于严重的临床症状和不良的预后，许多犬都在诊断初期被安乐死。

组织病理上，组织细胞肉瘤复合体中的界限不清，细胞增殖通常会使正常的组织结构被消除。有空泡的大圆细胞群是典型的细胞形式，同时混合着椭圆的间质细胞。奇特的多核巨细胞也属于特征性的发现。通常会出现标志性的细胞核大小不均和细胞大小不均，有丝分裂出现率很高，常见肿瘤细胞吞噬中性粒细胞和红细胞或细胞碎片。病理外观与细胞学相似，都可见大圆细胞混合不规则形态的纺锤形细胞和多核巨细胞，也可见炎性浸润（图4）。

免疫组化染色被用于帮助鉴别组织细胞肉瘤的细胞起源。但是确定局部和弥散形式的细胞表型的不同却非常困难。遗憾的是至今尚不知道哪种免疫组化或组织病理方法能区分组织细胞肉瘤的局部和弥散形式。最近，39只犬经过全套特异性白细胞抗体的免疫组化染色，被诊断为局部或弥散组织细胞肉瘤；肿瘤细胞表型是髓样树突细胞来源。这说明组织细胞肉瘤来自组织细胞树突谱系（不是间质细胞就是并指状树突细胞），而不是巨噬细胞谱系。这39例肿瘤病例有的是局部的，有的是弥散的，都一致地表达CD18白细胞标记；表达的CD1abc、CD11c和MHC II都是树突细胞来源。没有表达代表朗格罕氏细胞的钙粘蛋白，也没有代表反应性组织细胞增多病的Thy-1和CD4的表型出现，没有CD79a或CD3以及CD11，这分别能排除淋巴样细胞和巨噬细胞来源。目前还不可能确定树突细胞来源的组织细胞肉瘤的亚谱系，但是能结合免疫表型和组织病理检查来区分淋巴瘤、分化不良的肥大细胞瘤和恶性纤维组织细胞瘤。

恶性纤维组织细胞瘤是一种软组织肉瘤，容易与组织细胞肉瘤混淆。1960s时人的MFH被大量诊断，但是随后发现其实是其他肿瘤，因此在最新的世界健康组织的肿瘤分类中已经被去除。此病对于犬的相关报道发生在三十多年前，随后又有更多的犬病例被发现，主要发生在四肢和躯干，也见于脾脏和其他器官。中老年动物易感，罗威那和金毛猎犬易感。肿瘤学行为与其他软组织肉瘤相似。较低（约15%）的局部侵袭性，Gleiser等人发现2只犬和3只猫的MFH 肿瘤位于皮肤和皮下，并且不会向远处转移。Hendrick的报道是6只犬的脾脏MFH，只有一只犬在死前肿瘤转移到肝脏，其中三只犬在报道时一直存活。基于上述报道，MFH的理想治疗应该是手术彻底切除，如果仍然残存肿瘤，可以随后进行局部放疗。只有分化良好的肿瘤化疗才有意义，而且预后良好（5年以上75%存活率）。

组织病理学介于组织细胞肉瘤和平滑肌肉瘤之间，由此推测可能来源于一种特殊的细胞，形成更具侵袭力的肿瘤。近期的一项关于14只平毛寻回犬的MFH的报告，发现此品种对组织细胞肉瘤易感，意味着MFH对此犬种比其他犬种更加具有攻击性。

在形态学上，MHF由间充质细胞群组成，这些细胞经常具有成纤维细胞的外观，并且排列成席纹状。许多MFH中会零星分散一些多核巨细胞，他们与出现在组织细胞肉瘤的巨细胞相似，但是还不清楚是否这些细胞也属于恶性细胞群的一部分。

兽医临床很难建立确定性的染色模式，也没有标准的抗体组合用于分析这类肿瘤。在犬组织细胞肉瘤已经被确认CD18一定为阳性，通常波形蛋白也是阳性。但是关于MFH的表型报道有很多不确定和不一致，例如有人认为MFH是波形蛋白阳性，而CD18阴性的表型；但是有人却发现这种表型也同样代表平滑肌肉瘤，甚至怀疑MFH并不存在，而是一种有类似病理特征而来源于不同细胞的肉瘤。因此MFH肿瘤的确定需要先建立适合的染色模式，免疫组化分析才能提供有价值的分析。区分组织细胞肉瘤和MFH的意义在于治疗和预后不同，例如MFH经过局部手术切除就能得到长久的控制，而组织细胞肉瘤则显示出高度恶性的生物学行为，容易向周围侵袭或转移。