猫食物过敏

佘源武

Feline food allergy 猫食物过敏

编译：佘源武 百思动物医院

食物不良反应（Adverse Food Reaction）是一个广泛的术语，表示摄入其他无害的食物成分与临床异常反应之间的关系。食物不良反应包括免疫性和非免疫性反应。食物过敏（Food allergy，Food hypersensitivity）是免疫介导的过程，造成猫非季节性瘙痒，不同的皮肤症状和/或胃肠道症状。食物不耐受是非免疫介导的反应，包括食物特应性、食物毒性、食物中毒、过敏性食物反应、药理和代谢食物反应。

食物过敏是猫第三个最常见的过敏性疾病。真正的发病率未知，约占所有猫皮肤病1-6%，占所有粟粒性皮炎的11%。在人中，主要的食物过敏原是水溶性糖蛋白，分子量从10-70kDa（千道尔顿），使用高温酸蛋白酶处理时通常比较稳定。在猫中，最常报导的食物过敏原是牛肉、乳制品和鱼。这些蛋白，在10篇不同的研究中，占所有病例的90%，另外鸡肉、羔羊、猪肉、兔肉、蛋、玉米、小麦和蛤蜊汁也曾报道。有报道多种食物过敏可能发生于同只猫，一只猫先前诊断为鱼肉过敏，使用单一的羔羊食物2年后对羔羊食物过敏。在一篇慢性胃肠道症状报告中，食物过敏的患猫，有50%的病例对超过一种成分过敏。非蛋白过敏可能包括真菌、防腐剂、着色剂，有两只猫确诊对食物添加剂过敏。

临床表现

l无明确的品种和性别倾向，暹罗猫和暹罗混种猫好发。发病年龄3个月-11岁，平均4-5岁。

l最常见症状：瘙痒，非季节性；主要位于脸部、耳朵、脖子、但也可能是全身性的。其他非瘙痒性症状，包括血管性水肿，结膜炎，荨麻疹。

l除了皮肤症状，在食物过敏的病例中，接近10-23%的案例会出现胃肠道疾病，例如呕吐、体重减轻、腹泻、腹部疼痛、胃肠胀气和炎性肠道，包括淋巴细胞浆细胞性结肠炎，大肠性腹泻比小肠性腹泻更为常见。70只猫慢性胃肠道症状患猫，29%的猫诊断为食物敏感，50%的患猫对超过一种食物敏感。在猫中，出现胃肠道症状和皮肤症状，最常提示食物过敏。罕见情况下会出现呼吸道症状和神经症状。另打喷嚏、萎靡、迟钝亦有可能发生。

l某些病例中，仅表现为脱毛，容易误诊为心因性脱毛。最近一篇有关假定是心理性脱毛的病例报告中，有57%的病例存在食物不良反应。

l高达25-30%食物过敏的猫并发其他的过敏症，特别是异位性皮炎或跳蚤叮咬过敏。

l在猫食物过敏中，有30%的病例出现淋巴结肿大，20-50%的病例外周血中嗜酸性粒细胞增多。

l约有50%的食物过敏对糖皮质激素没有反应。

l不同的地域差异，不同的研究中有不同的排除食物

诊断:

l诊断食物过敏具有挑战性。无特异性临床和实验室测试能够确定或排除食物过敏。

l食物过敏原特异性IgE检测在商业上可以进行，但多篇研究显示其特异性和敏感性均较低。

l皮内过敏原测试，唾液过敏原特异抗体测试和胃镜检查也可能不准确。在犬中有食物过敏原斑贴试验（阴性预测值99.3%，阳性预测值63.0%），目前仍无猫的斑贴试验。

l食物过敏的诊断需根据病史，皮肤检查发现，对食物排除试验和激发试验的反应，“黄金标准”诊断方法是严格地饲喂新奇蛋白或水解蛋白，直到临床症状明显改善或消退。然后再次饲喂以前的食物，监测是否变得更糟糕或临床症状是否复发。

l这个测试的成功与否，很大程度取决于食物的选择、食物试验的持续时间、主人和病患的配合程度。如果不存在任何低敏性特定蛋白，则需要获得一个完整的饮食史，以便选择个体最好的排除试验，需要包括主要的食物、以及任何治疗或餐桌食物、有味道的药物、或同一屋子里其他动物的食物。

l约有1/3的病患使用商品化粮食无效，需要长时间的家庭自制食物。建议补充矿物盐和维生素避免失衡。

食物排除试验选择

目前存在三种类别的排除食物：商业化新奇蛋白食物，自制新奇蛋白食物和水解蛋白食物

商业化新奇蛋白食物

存在几种“新奇”蛋白来源能够用于食物排除试验，包括鹿肉、鸭肉、羔羊、兔肉、山羊、龙虾、袋鼠和鸵鸟；如果先前没有吃过鱼肉可以给鱼肉。与诱发过敏食物同类别的食物可能存在很大风险的交叉过敏，因此需要根据饮食史进行新奇蛋白的选择。例如禽类肉类中常见的过敏原包括鸡肉、火鸡、鸽子、鹌鹑。尽管目前未有研究，但如果先前曾进食鸡肉，则建议避免使用鸭肉作为排除食物。在猫中，荷兰豆是排除食物中常用的碳水化合物来源，但也可以使用土豆、南瓜、扁豆、和香蕉。有几种商业处方新奇蛋白食物能够用于猫：Hill’s处方食物提供d/d猫皮肤支持的鸭肉&荷兰豆配方以及d/d鹿肉&荷兰豆配方，皇家兽医食物提供低选择蛋白PD（豌豆和鸭肉），PV（豌豆和鹿肉），和PR（豌豆和兔肉）。皇家临床营养产品限制了完整摄入食物，相比于其他商业化食物制作程序更少，这能够避免在软食的包装上使用罐头。食物加工，储存和包装在一小部分猫的食物过敏发病机制上，起了一定作用。在一篇22只猫食物过敏的研究中，四只对罐头食物过敏，其中一只猫对一部分食物添加剂过敏。皇家临床营养提供的新奇蛋白包括袋鼠，兔肉，猪肉和鳕鱼，混有南瓜，土豆或鹰嘴豆其中一种（根据蛋白进行选择）。

近些年来，出现大量非处方（over-the-counter ，OTC）的”限制“成份和新奇蛋白食物。尽管OTC食物相比于处方食物会更加便宜以及更容易被猫主人接受，但是不建议作为试验的食物。2011年发表的研究显示，4款OTC犬鹿肉干粮中，有3款在成份标签没有列出牛肉和大豆，但是使用酶联免疫吸附试验检测时（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)牛肉，大豆或者两者均为阳性。４款干粮均含有常见的宠物食物蛋白，所有的这４款干粮均不适合作为诊断性食物排除试验。尽管只有检测犬的食物，但是对猫的OTC限制成分的食物是否存在蛋白污染也有类似的顾虑。

家庭自制新奇蛋白食物

排除食物的金标准是家庭自制新奇蛋白食物，相比于商业化食物，好处是兽医和主人能够完全控制食物成分。这些食物是根据每个病患特殊定制。家庭自制食物不含有添加剂和防腐剂，被其他蛋白污染的可能性也更小。某些猫可能对商业化食物没有改善或者临床表现更糟糕，只能选择自制食物才能有所改善。在一篇研究中，20只猫出现瘙痒和皮肤病变，当饲喂自制食物时临床症状完全消退，喂以前的食物时临床症状复发，这些自制食物包括山羊、羔羊、火鸡。当使用商品化食物时，8只猫使用了羔羊和大米后复发；13只猫使用了鸡肉和大米后复发；只有3只猫对所有的食物有反应而症状复发；推论是如果商业化食物和自制食物一样能够有效的控制瘙痒和皮肤病变，则商品化食物能够成功地用于长期的管理。

家庭自制食物的主要顾虑是能够有恰当的营养平衡。在1992年北美兽医的一篇研究中，最初用于猫排除食物试验的家庭自制食物，其中有92%的食物在营养上不适合成年动物的维持需求。这些食物比要求的食物蛋白更高，钙，维生素和铁更低。牛磺酸和磷的水平不足，钠和磷的水平不尽相同。因此建议按照通过资格认证的兽医营养学家提供的配方配置食物而获得营养平衡，特别是当这些食物需要喂食三个星期以上，或者没有完全发育的猫以及出现了并发的医疗情况。虽然自身成为兽医营养学家的可能性有限，但兽医教科书和营养咨询服务网站也可以提供信息（BOX 28-1）。

其他关于家庭自制食物的顾虑包括适口性和肠胃不适的可能性。猫可能更容易接受仅含蛋白来源而不含碳水化合物的食物。缓慢的更换食物能够提高食物的接受度，降低胃肠道问题的可能性。客户的服从度是阻碍家庭自制食物排除试验完成的根源。家庭自制食物制备和喂饲需要的时间，效果和花费，是主人会选择喂饲商业化食物的主要原因。其他选择商品化食物的原因在于病患，包括不耐受或拒绝家庭自制食物。法国一项随访调查显示，45只猫使用规定的家庭自制食物一年后，仅有42.2%的病例坚持原来规定的食物。客户没有喂饲规定食物最主要的原因是花费以及患猫拒绝进食规定的食物。另外的调查显示当客户被要求为他们的狗狗制备自制食物时，在进行更好地客户教育之后，随访失败数量比例从52%降至27%。因此在进行食物试验之前以及期间，进行详细的客户教育和不断的客户沟通能够明显提高主人的配合度。

某些猫的主人对生肉食物感兴趣。生肉食物在诊断和管理食物过敏上，没有比家庭自制食物更有优势。另外，存在明显的公共安全担忧，生肉常见细菌污染，包括沙门氏菌，梭菌，弯曲杆菌和大肠杆菌。主人能采取预防措施降低风险，商业化生肉会使用高压巴斯德消毒法尝试消除细菌污染，但是皮肤病学家和营养学家都不建议在猫中使用生肉食物。接受环孢菌素治疗的患猫不能食用生肉，因为存在接触刚地弓形虫的风险。

水解食物

水解蛋白食物已经在猫上已经使用了10年以上，但仍然缺乏研究评估水解蛋白食物在猫过敏性皮炎中的使用。水解蛋白的主要目的是通过破坏以氨基酸构成的单链中的肽键而分解蛋白结构，形成更小的肽片段。这个过程降低了原蛋白的分子量，减少了蛋白的抗原性和过敏性，可能会提高消化性。由水解作用产生的分子很小，以至于不会与肥大细胞表面携带的两种IgE抗体产生交叉结合。无法与IgE抗体结合会防止肥大细胞脱颗粒，因此能够防止IgE介导的过敏反应（I型）。然而，水解蛋白对非IgE介导的食物过敏没有效果。

降低或可能消除抗原性和过敏性需要的最低分子量目前未知，可能在蛋白来源之间有差异。人中最主要的食物过敏原分子量在10-60kDa之间，但小至4.5kDa的多肽也可能存在致敏性。在一篇犬的研究中，所有分子量超过25kDa的都被鉴定为主要的食物过敏原，但在猫中缺乏相似的研究。制作不含有任何超过1kDa的多肽水解产物，能够提供消除任何残留过敏原的机会。对母本蛋白敏感的大部分病患，可能可以耐受高达3kDa的多肽。分子量不是致病性的唯一决定因素。完整的营养均衡疏解食物也含有碳水化合物和脂质成分，这些物质可能含有少量完整的蛋白过敏原。玉米蛋白是对玉米过敏的人中主要的过敏原，存在于玉米淀粉中。在水解蛋白中使用的精炼植物油也可能含有亲脂性的蛋白过敏原。

蛋白的适口性，消化性和渗透性能够通过水解作用得到明显的改变。随着多肽被分解成越来越小，苦味可能越来越大。消化性和渗透性也会提高。肠道中存在高渗透性溶液时会吸收大量的水份而导致腹泻。在猫中，使用水解蛋白食物可能出现适口性和胃肠道不适的问题。目前存在3种类型的水解饮食能够用于猫，希尔斯处方粮z/d Low Sensitivity和z/d ULTRA，皇家Hypoallergenic HP和普纳瑞Veterinary Diets HA Hypoallergenic Feline Formula。希尔斯处方粮z/d ULTRA是一种罐头配方，其他的处方粮均是干的颗粒粮食。

几篇研究支持水解食物在犬中的使用，临床症状得到明显的改善或完全的消退。但也可以看到使用水解饮食而产生反应或临床症状没有改善。在一篇回顾性的研究评估了犬使用水解食物，发现三篇研究中登记的食物过敏患犬，高达50%的犬在使用部分水解食物后临床症状变得更糟糕，这些食物来源于患犬先前使用过的过敏食物。在出现皮肤症状的患猫中，没有类似的关于水解食物效果评估的研究，但是有轶事证据显示在瘙痒和皮肤症状的患猫中使用水解饮食能够诊断食物过敏。为了能够更好地使用水解蛋白饮食，需要获得先前饮食的完整资料，避免使用含有先前使用过的蛋白和/或碳水化合物进行水解食物的喂饲。

其他的食物试验考虑

宠物主人很容易忽略其他一些关键的因素，这些因素对于食物排除试验的完成十分重要。饮食里不能含有其他的餐桌食物。需要限制不能进食其他动物或家庭成员（例如儿童）的食物。药物胶囊中的明胶可能含有牛肉，猪肉或者鱼肉蛋白，因此，需要避免摄入药物的胶囊以及经过调味的药物。

食物排除试验持续时间

不同文献建议的时间不一样。在食物排除试验开始3-4周以后，许多食物过敏的患猫会有改善，其他可能使用10-13周都不会有改善。胃肠道的症状改善会在两周内出现，但是目前未知为何胃肠道症状改善的速度比皮肤病变更快。患猫的临床症状复发时，需要延长食物排除试验的持续时间，直到患猫的临床症状消失。如果临床症状的消失是由于排除食物试验导致或存在复发的情况，则需要考虑食物排除试验的持续时间。大部分的兽医皮肤科医生建议排除食物需要喂食至少12-16周，降低误诊的几率。

评估饮食试验的反应

对恰当进行的食物排除试验缺乏反应提示食物过敏并非正确的诊断。一旦排除了食物过敏，需要对瘙痒和/或皮肤病灶进行进一步评估。如果使用排除饮食仅有部分的改善，使用激发试验后临床症状复发，则提示患猫存在食物过敏和其他并发的过敏疾病，例如异位性皮炎。如果高度怀疑食物过敏但是没有改善，主人和/或病患缺乏缺乏配合可能是原因。另外可能的原因是喂食的食物中与患猫过敏食物中的蛋白存在交叉反应。

在高度怀疑食物过敏的病例中，如果患猫对最初的食物排除试验没有改善，则需要进行第二次食物排除试验。例如，如果第一次选择新奇蛋白饮食，则第二次可以选择排除饮食，或者喂食商品粮，接着再使用家庭自制食物。

食物激发试验

对食物过敏的患猫使用合适食物排除试验，瘙痒和其他临床症状消失的期望值是100%，但是在瘙痒和病灶减少50%时，很多皮肤科医生认为是阳性的反应。为了明确诊断食物过敏，患猫需要摄入在食物排除试验之前的食物成分，而且临床症状复发或者变得更加糟糕。有研究显示使用食物刺激实验之后1-18天内出现瘙痒和皮肤病变的复发。其他的研究者发现大部分的猫在3-5天内复发，其他的猫在10天内并没有复发。根据这些信息，刺激试验需要持续至少10-14天。

排除食物试验后皮肤或胃肠道症状完全消失的患猫中，高达26%的患猫再次使用先前的饮食后没有出现复发。这很难判断哪种蛋白对于猫是过敏的，可能在开始食物排除试验之前或者之间出现自发性的消退，免疫反应的改变，肠道通透性更加正常，误诊为食物过敏（例如食物不耐受，内寄生虫或其他过敏性疾病），巧合或其他治疗。

参考书籍

1.《Consulation In Feline Internal Medicine》

2.《Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology》

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秃头不是秃驴

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